leukemija

Leukemija je maligna lezija tkiva koštane srži koja dovodi do slabije sazrijevanja i diferencijacije stanica predikatora hemopoetskih leukocita, njihovog nekontroliranog rasta i širenja cijelog tijela u obliku leukemijskih infiltrata. Simptomi leukemije mogu biti slabost, gubitak težine, vrućica, bol u kostima, nerazumna krvarenja, limfadenitis, splenoza i hepatomegalija, meningealni simptomi, česte infekcije. Dijagnoza leukemije potvrđena je općim testom krvi, probavnim stankom s pregledom koštane srži, trepanobiopsijom. Liječenje leukemije zahtijeva dugotrajnu kontinuiranu polikemoterapiju, simptomatsku terapiju i, ako je potrebno, transplantaciju koštane srži ili matičnih stanica.

leukemija

Leukemija (leukemija, karcinom krvi, leukemija) je tumorska bolest hematopoetskog sustava (hemoblastoza) povezana s zamjenom zdravih specijaliziranih stanica serija leukocita s abnormalno promijenjenim stanicama leukemije. Leukemija karakterizira brzo širenje sustava i sloma tijela -, hematopoeze i vaskularnih sustava, limfni čvorovi i limfoidnih formacije, slezena, jetra, središnjeg živčanog sustava, itd leukemija pogađa djecu i odrasle je najčešći bolesti raka kod djece. Mužjaci su bolesni 1,5 puta češće od žena.

Stanice leukemije nisu sposobne za potpunu diferencijaciju i ispunjavanje njihovih funkcija, ali istodobno imaju duži vijek trajanja, veliki potencijal za podjelu. Leukemija je popraćena postupnom zamjenom populacije normalnih leukocita (granulocita, monocita, limfocita) i njihovih prethodnika, kao i nedostatka trombocita i eritrocita. To je olakšano aktivnom samo-reprodukcijom leukemijskih stanica, njihovom višom osjetljivošću na čimbenike rasta, oslobađanjem tumorskih stanica stimulansa rasta i čimbenicima koji inhibiraju normalnu formiranu krv.

Klasifikacija leukemije

Za razvojne osobine razlikuje se akutna i kronična leukemija. U akutnoj leukemiji (50-60% svih slučajeva) postoji brz napredni rast populacije slabo diferenciranih blast stanica koje su izgubile sposobnost zrele. S obzirom na njihove morfološke, citokemijske, imunološke značajke, akutna leukemija se dijeli na limfoblastične, mijeloblastične i nediferencirane oblike.

Akutna limfoblastična leukemija (ALL) - čini 80-85% slučajeva leukemije kod djece, uglavnom u dobi od 2-5 godina. Tumor se formira duž limfoidne linije krvi i sastoji se od predkurzora limfocita - limfoblasta (L1, L2, L3 tipova) koji pripadaju B-stanicama, T-stanicama ili proliferativnim mikroorganizmima O-stanica.

Akutna mijeloblastična leukemija (AML) rezultat je oštećenja mijeloične krvne linije; na bazi leukemijskih rastova su mijeloblasti i njihovi potomci, druge vrste blast stanica. U djece, udio AML je 15% svih leukemija, uz progresivno povećanje incidencije bolesti. Ograničavaju nekoliko mogućnosti AML - s minimalnim znakovima razlikovanja (M0) bez sazrijevanja (M1), sa znakovima sazrijevanja (M2), promijclocitnu (M3), myelomonoblastic (M4) monoblastny (M5), eritroidnih (M6) i megakariocitičnih (M7),

Nediferenciranu leukemiju karakterizira rast ranih progenitorskih stanica bez znakova diferencijacije, koje predstavljaju homogene male pluripotentne matične stanice krvi ili djelomično određene polu-matične stanice.

Kronični oblik leukemije fiksiran je u 40-50% slučajeva, najčešći kod odraslih (40-50 godina i stariji), posebno među onima koji su izloženi ionizirajućem zračenju. Kronična leukemija razvija se polako, tijekom nekoliko godina, što se očituje prekomjernim rastom broja zrelih ali funkcionalno neaktivne, dugotrajnu leukocita - B i T-limfocita u limfocita obliku (CLL) i granulocita i nezrelih prekurzorskih stanica mijeloidne nizu sa mijelocitička obliku (CML). Odvojene su maloljetne, pedijatrijske i odrasle varijante CML-a, eritermije, mijeloma (plasmacitoma). Eritremija je karakterizirana leukemijskom transformacijom crvenih krvnih stanica, visokom neutrofilnom leukocitozom i trombocitozom. Izvor mijeloma je rast tumora plazma stanica, metaboličke poremećaje Ig.

Uzroci leukemije

Uzrok leukemije su intra- i interchromosomalna aberacija - kršenje molekularne strukture ili razmjena regija kromosoma (brisanja, inverzija, fragmentacija i translokacija). Na primjer, u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji promatra se kromosom Philadelphije s translokacijom t (9; 22). Stanice leukemije mogu se pojaviti u bilo kojoj fazi hematopoeze. U ovom kromosomske aberacije mogu biti primarni - hematopoetske stanice s promjeni svojstava i mogućnosti specifičnog klona (monoklonovaya leukemija) ili sekundarnim, koji nastaju u procesu širenja leukemijskih klona genetski nestabilna (više malignih poliklonalna oblik).

Leukemija je uobičajeno otkrivena kod bolesnika s kromosomskim bolestima (Downov sindrom, Klinefelterov sindrom) i primarnih stanja imunodeficijencije. Mogući uzrok leukemije je infekcija s onkogenim virusima. Prisutnost nasljedne predispozicije pridonosi bolesti, budući da je češća kod obitelji s pacijentima s leukemijom.

Maligne transformacije hematopoetskih stanica mogu se pojaviti pod utjecajem različitih mutagenih čimbenika: ionizirajuće zračenje, elektromagnetsko polje visokog napona, kemijske karcinogene (lijekovi, pesticidi, dim cigarete). Sekundarna leukemija često je povezana s radioterapijom ili kemoterapijom u liječenju neke druge onkopatologije.

Simptomi leukemije

Tečaj leukemije prolazi kroz nekoliko faza: početne, razvijene manifestacije, remisije, oporavak, povratak i terminal. Simptomi leukemije nisu specifični i imaju zajedničke značajke u svim vrstama bolesti. Određene su tumorskom hiperplazijom i infiltriranjem koštane srži, cirkulacijskog i limfnog sustava, središnjeg živčanog sustava i različitih organa; nedostatak normalnih krvnih stanica; hipoksije i opijenosti, razvoj hemoragičnih, imunoloških i zaraznih učinaka. Stupanj očitovanja leukemije ovisi o lokaciji i masivnosti leukemijskih lezija hematopoeze, tkiva i organa.

S akutnom leukemijom, opća slabost, slabost, gubitak apetita i gubitak težine, bljedilo kože se brzo pojavljuje i raste. Pacijenti su zabrinuti zbog visoke temperature (39-40 ° C), zimice, artralgije i boli kostiju; lako pojavljivanje krvarenja sluznica, krvarenja kože (petehije, modrice) i krvarenje različitih lokalizacija.

Postoji povećanje regionalnih limfnih čvorova (cervikalne, axillary, inguinal), oticanje žlijezda slinovnica, postoji hepatomegalija i splenomegalija. Infektivni-upalni procesi orofaringealne sluznice često se javljaju: stomatitis, gingivitis, ulcerativni nekrotični tonzitis. Otkrivena je anemija, hemoliza, a DIC se može razviti.

Meningealni simptomi (povraćanje, teške glavobolje, oticanje optičkog živca, napadaji), bol u kralježnici, pareza, paraliza ukazuju na neuroleukemiju. U ALL-u se razvijaju velike masne eksplozije svih skupina limfnih čvorova, timusa, pluća, medijastinuma, gastrointestinalnog trakta, bubrega i genitalnih organa; u AML - multiple myelosarcomas (chloromas) u periostu, unutarnjim organima, masnim tkivima, na koži. U starijih bolesnika s leukemijom moguće je angina pektoris, poremećaj srčanog ritma.

Kronična leukemija ima spor ili umjereno progresivan tijek (od 4-6 do 8-12 godina); tipične manifestacije bolesti uočene su u razvijenom stadiju (ubrzanje) i terminal (blast kriza), kada se metastaza blast stanica javlja izvan koštane srži. U pozadini pogoršanja uobičajenih simptoma, postoji oštar iscrpljivanje, povećanje veličine unutarnjih organa, osobito slezena, generalizirani limfadenitis, pustularne kožne lezije (pioderma) i upala pluća.

U slučaju eritremije pojavljuju se vaskularna tromboza donjih ekstremiteta, cerebralne i koronarne arterije. Myeloma se pojavljuje s jednim ili višestrukim tumorskim infiltratima kostiju lubanje, kralježnice, rebara, ramena, bedara; osteolizu i osteoporozu, deformaciju kostiju i česte frakture, uz boli. Ponekad se razvija AL-amiloidoza, nefropatija mijeloma s CRF-om.

Smrt pacijenta s leukemijom može pojaviti u bilo kojoj fazi, zbog opsežnog krvarenja, krvarenja u vitalnim organima, puknuća slezene, razvoj septičke komplikacije (peritonitis, sepsa), teške intoksikacije, bubrega i zatajenje srca.

Dijagnoza leukemije

Kao dio dijagnostičkih ispitivanjima provedenima na leukemije općenito i biokemijskih ispitivanja krvi, dijagnostička punkcija koštane srži (sternalnim) i leđne moždine (lumbalnog) biopsiji biopsija limfnih čvorova, X-zrakama, ultrazvuka, CT i MR vitalnih organa.

U perifernoj krvi postoji izrazita anemija, trombocitopenija, promjena ukupnog broja leukocita (obično povećanje, ali može biti nedostatak), kršenje formule leukocita, prisutnost atipičnih stanica. U akutnoj leukemiji, eksplozije i mali postotak zrelih stanica bez prijelaznih elemenata ("leukemijski neuspjeh") određuju se u kroničnim lezijama stanice koštane srži raznih razvojnih klasa.

Ključ za leukemiju je proučavanje uzoraka biopsije koštane srži (mielogram) i cerebrospinalne tekućine, uključujući morfološke, citogenetske, citokemijske i imunološke analize. To vam omogućuje da odredite oblike i podvrste leukemije, što je važno za odabir protokola liječenja i predviđanje bolesti. U akutnoj leukemiji razina nediferenciranih eksplozija u koštanoj srži iznosi više od 25%. Važan kriterij je otkrivanje kromosoma Philadelphia (Ph-kromosom).

Leukemija je diferencirana od autoimunih trombocitopeničnih purpura, neuroblastoma, mladog reumatoidnog artritisa, infektivne mononukleoze i drugih tumorskih i zaraznih bolesti koje uzrokuju leukemoidnu reakciju.

Liječenje leukemije

Liječenje leukemije provode hematolozi u specijaliziranim onkohematološkim klinikama u skladu s prihvaćenim protokolima, uz poštivanje jasno utvrđenih pojmova, glavnih stupnjeva i volumena terapijskih i dijagnostičkih mjera za svaki oblik bolesti. Cilj liječenja leukemije je postizanje dugoročne potpune kliničke i hematološke remisije, vraćanje normalne krvne slike i sprečavanje recidiva te, ako je moguće, potpunu izlječenje za pacijenta.

Akutna leukemija zahtijeva hitan početak intenzivnog liječenja. Kao osnovna metoda za leukemiju, koristi se višekomponentna kemoterapija, na koju su akutni oblici najosjetljiviji (učinkovitost u ALL-95%, AML

80%) i leukemije djetinjstva (do 10 godina). Da bi se postigla remisija akutne leukemije zbog smanjenja i iskorjenjivanja leukemijskih stanica, koriste se kombinacije raznih citotoksičnih lijekova. U razdoblju remisije, dugotrajno (nekoliko godina) liječenje se nastavlja u obliku sidrenja (konsolidacije), a zatim kemoterapije održavanja uz dodatak novih citostatika u režim. Za prevenciju neuroleukemije tijekom remisije, naznačena je intratekalna i intralumbalna lokalna primjena kemoterapije i zračenja mozga.

Liječenje AML je problematično zbog čestog razvoja hemoragijskih i zaraznih komplikacija. Promyelocytic oblik leukemije je povoljniji, što ide u potpunu kliničku i hematološku remisiju pod djelovanjem stimulanata diferencijacije promyelocita. U fazi potpune remisije AML, transplantacija alogene koštane srži (ili injekcija matičnih stanica) je učinkovita, čime se u 55-70% slučajeva postiže preživljavanje od 5 godina bez recidiva.

U kroničnoj leukemiji u pretkliničkoj fazi, dovoljna su stalna praćenja i restauratorske mjere (puni dijeta, racionalan način rada i odmora, isključivanje insolacije, fizioterapija). Izvan pogoršanja kronične leukemije propisuju se tvari koje blokiraju aktivnost tirozin kinaze Bcr-Abl proteina; ali su manje učinkoviti u fazi ubrzanja i bloka krize. U prvoj godini bolesti, poželjno je uvesti interferon. U CML, transplantacija alogene koštane srži iz povezanog ili nepovezanog HLA donora može dati dobre rezultate (60% slučajeva potpune remisije 5 ili više godina). Tijekom egzacerbacije odmah se propisuje mono ili polikemoterapija. Možda korištenje zračenja limfnih čvorova, slezene, kože; i prema određenim indikacijama - splenectomije.

Hemostatska i detoksifikacijska terapija, infuzija trombocita i leukocitne mase, terapija antibioticima koriste se kao simptomatske mjere u svim oblicima leukemije.

Prognoza leukemije

Prognoza leukemije ovisi o obliku bolesti, učestalosti lezije, rizičnoj skupini bolesnika, vremenu dijagnoze, odgovoru na liječenje itd. Leukemija ima slabiju prognozu u muškaraca, u djece iznad 10 godina i odraslih osoba preko 60 godina; s visokom razinom leukocita, nazočnosti Philadelphian kromosoma, neuroleukemije; u slučajevima kasne dijagnoze. Akutne leukemije imaju znatno lošiju prognozu zbog brzog tijeka i, ako se ne liječi, brzo dovode do smrti. U djece s pravodobnim i racionalnim tretmanom, prognoza akutne leukemije je povoljnija nego kod odraslih osoba. Dobra prognoza leukemije je vjerojatnost 5-godišnje stope preživljavanja od 70% ili više; rizik od recidiva je manji od 25%.

Kronična leukemija postiže blastnu krizu, stječe agresivni put s rizikom od smrti uslijed razvoja komplikacija. Pravilnim liječenjem kroničnog oblika moguće je dugotrajno liječenje leukemije.

leukemija

Francuska-američko-britanska (FAB) klasifikacija akutne limfoblastične leukemije

Francuska-američko-britanska (FAB) morfološka klasifikacija akutne ne-limfoblastične leukemije

Analiza imunofenotipnih stanica pomoću njihovih markera olakšana je pomoću monoklonskih protutijela koja su omogućila izoliranje mnoštva klastera (klastera) diferencijacijskih antigena (CD). Stoga, blast stanice s jednostavnim akutnim limfoblastičnim leukemijama eksprimiraju CD antigene, koje se također mogu detektirati u progenitornim stanicama normalne koštane srži, a eksplozije s akutnim limfoblastičnim leukemijama T stanica ekspresioniraju antigene timusnih stanica. Dakle, leukemijske stanice mogu proizvesti antigene normalne diferencijacije, ali ponekad se ti antigeni pojavljuju u abnormalnim kombinacijama koje se ne nalaze u normalnim stanicama krvi i koštane srži. Osim primijenjene vrijednosti za dijagnozu, imunofenotipizacija hematopoetskih elemenata pomaže u poznavanju faza razvoja leukemije i mogućnosti prognoze, kao i odabira metode liječenja. Kromosomska analiza je također od velike koristi. kariotipizacija tumorskih stanica, čiji rezultati i prognostička vrijednost će biti diskutirani niže. Akutna limfoblastična leukemija (ALL) u djetinjstvu. Ovo je vrlo uobičajena bolest koja se javlja kod odraslih osoba. Oko 80% svih akutnih leukemije djetinjstva su limfoblasti, a maksimalna učestalost njihova pojave pada na prvih pet godina života. Citološki i imunofenotipski znakovi ove bolesti sažeti su u tablici. 12.4 i djelomično se odražava na sl. 12.10 i 12.11. U oko 30% pacijenata, tumorske stanice su izvedene iz pre-B stanica. U 75% bolesne djece izlučuje se zajednički (limfocitni) ALL antigen CD 10, a za odrasle ta slika je niža (CD 10 često se pojavljuje pod sinonimom CALLA, što znači zajednički antigen akutne limfoblastične leukemije). Važna značajka koja razlikuje akutnu limfoblastičnu leukemiju od akutne ne-limfoblastične leukemije je prisutnost u tumorskim elementima nuklearne enzime - terminalne deoksitransferaze DNA polymerase (TdT). Ovaj enzim, koji je uključen u biosintezu DNA, može se detektirati citokemijskom metodom. Pokazano je da je u 95% slučajeva TdT prisutan u stanicama s akutnom limfoblastičnom leukemijom i gotovo uvijek nema u stanicama s akutnom ne-limfoblastičnom leukemijom. Neke kromosomske abnormalnosti karakteristične su za akutnu limfoblastičnu leukemiju. Postoji hiperploidizacija s brojem kromosoma između 50 i 60 godina. U 5% slučajeva postoji kromosom Philadelphia (RI) (9,22), a još 5% pacijenata (i djece i odraslih) ima još jednu vrstu translocation (4; ). Posljednja aberacija je također karakteristična za bolesnike mlađe od 6 mjeseci. U akutnoj limfoblastičnoj leukemiji B lutebona pronađena je translokacija t (8; 14), au T-staničnim lezijama t (9.22) i t (4; ll). Sve te abnormalnosti (osobito ako su pronađene nakon tretmana) ukazuju na lošu prognozu. Morfo-imunološka podklasifikacija akutne limfoblastične leukemije ima određeni klinički značaj. Opća akutna limfoblastična leukemija, koja se razvija od pre-B stanica i javlja se kod djece i odraslih, obično se odnosi na tip L1 (vidi FAB klasifikaciju u tablici 12.4). Češće to utječe na djevojke, s vršnom incidencijom između 3 i 7 godina starosti. Broj bijelih krvnih stanica doseže 5-15x10 / l. Osjetljivost na liječenje je visoka. Nulerova akutna limfoblastična leukemija, koja se razvija iz nul (n) stanica, tj. rani prekursori B-stanica, također odgovara vrsti L1, ali prognoza je lošija. Akutna limfoblastična leukemija T-stanica javlja se u starijoj djeci. Povezan je s razvojem tumora timusa. Stanice leukemije eksprimiraju markere timskih T-limfocita i nalaze se u nezrelom stanju. Posebno puno bijelih krvnih stanica - više od 40x10 / l. Osjetljivost liječenja je niska. Često se javlja recidiv zbog rasta leukemijskih stanica koje ostaju u plazmi. Loše prognostičke osobine uključuju muški spol, starost manju od 2 ili više od 10 godina, prisutnost kromosomskih aberacija (osim hiperploidije) i morfološki tip L3. U slučaju nulte, varijante b i T-stanica, prognoza je lošija nego u općoj varijanti. U odraslih, distribucija varijanti akutne limfoblastične leukemije nešto je drugačija od onoga kod djece (vidi Tablicu 12.4). Uobičajene i null varijante prevladavaju. U tumorskim stanicama, 20% pacijenata sadrži Ph kromosom. U svim slučajevima, prognoza kod odraslih je gora nego kod djece, ali u oko 25% pacijenata je moguće postići remisiju nekoliko godina uz pomoć liječenja. U svim dobnim skupinama nalaze se akutne ne-limfoblastične leukemije (ANLL, akutne mijeloblastične leukemije, AML) i prema FAB klasifikaciji (vidi tablicu 12.5), podijeljene su u 8 tipova (M0-M7). Ovo razdvajanje, temeljeno na rezultatima istraživanja markera i kariotipova leukemijskih stanica, odražava heterogenost skupine ANLL i opravdava upotrebu pojma "ne-limfoblastična" umjesto bivše "mijeloblastične leukemije" ili "mijeloidne leukemije". Vrsta M0 je nediferencirana (nisko diferencirana) mijeloblastična leukemija, čije stanice ne percipiraju boje za bilo koji od citokemijskih markera navedenih u tablici. 12.3. Vrste M, _3 su leukemija mijeloblastičnih serija, ali se svaka od tih vrsta razlikuje u stupnju diferencijacije tumorskih stanica (Slika 12.12). Kod Mi tipa, manje od 10% stanica je dovoljno diferencirano za pojavu azurofilnih (crvenih) granula u njihovoj citoplazmi (Slika 12.13) ili pozitivnoj reakciji granula s mijeloperoksidazom ili Sudanom crnom B. Većina stanica ima velike zaobljene jezgre, u kojima se mogu vidjeti do 4 nukleolije. Tip M2 karakterizira prisutnost jezgri s dvije oštrice ili bubrega, kao i Auerove azurofilne štapiće i granule, detektirane pomoću azurnih i gore spomenutih boja. Različiti broj tumorskih stanica razlikuje se u smjeru abnormalnih promijelocita, mijelocita, pa čak i granulocita. S tipom M3, većina celularnih elemenata je bogata azurofilnim granulama, koji reagiraju s mijeloperoksidazom. Neke stanice sadrže pakete Auer štapića i nalikuju promyelocitima. U tipu M4 zastupljene su dvije populacije - mijeloblasti i monoblasti. Oni se mogu razlikovati jedni od drugih određivanjem nespecifične aktivnosti esteraza. Stanice obje linije percipiraju ovaj enzim, ali predobrada citološke pripreme s natrij fluoridom inhibira percepciju enzima monoblastima. Tip M5 karakterizira kompletna prevlast monoblasta u tumorskoj populaciji (Slika 12.14), dok tip M6 karakterizira prisutnost mijeloblasta, kao i primitivni eritroblasti s višestrukim ili segmentiranim jezgrama. Erythroblasti mogu činiti do 30% svih punktata stanica koje imaju jezgre. Tip M7 predstavlja megakariocitne leukemije. Više od 50% svih akutnih ne-limfoblastičnih leukemija su leukemije tipa M i M2, oko 30% su leukemije tipa M4, dok su vrste M3, M5-M7 rijetke. S intenzivnom kemoterapijom tipa M3 karakterizira najbolja prognoza (najdulji opstanak pacijenata), a tip M6 - najgori. Druge vrste karakteriziraju pojedinačne fluktuacije osjetljivosti na liječenje i prognozu. Kromosomske aberacije nalaze se u više od 80% bolesnika s akutnom ne-limfoblastičnom leukemijom, a najčešća je anomalija trisomija 8. Neke translokacije pokazuju specifičnost s obzirom na određenu vrstu FAB. Dakle, t (15; 17) je karakterističan za tip M3, a t (8; 21) detektiran je u približno 25% bolesnika s tipom M3, posebno kod mladih muškaraca. Inverzija ili brisanje 16q javlja se u 25% slučajeva leukemije tipa M4 i obično prati eozinofilija. Kromosomske aberacije mogu imati prediktivnu vrijednost. Dakle, t (8; 21) i inv 16 pokazuju povoljnu prognozu, t (15; 17) i delY-međuprodukt, a ostatak - slaba prognoza. Također treba napomenuti da su kod sekundarne leukemije uzrokovane citotoksičnim lijekovima ili prirodnim karcinogenima kromosomske aberacije, kao što je monosomija 7 ili 5, također vrlo konstantne i nalaze se u više od 90% bolesnika. Kronična leukemija. Dobna "sklonost" dvije varijante kronične leukemije - limfocitne (CLL) i granulocitne (CGL) - nije tako različita od inačica akutne leukemije. Kronična limfocitna leukemija javlja se češće u rasponu dobi između 50 i 60 godina i rijetko se javlja kod osoba mlađih od 40 godina. Oko 50% svih leukemija koje se razvijaju u osoba nakon 60 godina pripadaju ovoj varijanti. Druga vrsta kronične granulocitne leukemije uglavnom se promatra u dobi od 30 do 40 godina, ali se može naći u gotovo bilo kojoj dobi, čak iu djece. U oba slučaja, veliki broj bijelih krvnih zrnaca cirkulira u perifernoj krvi, a na kraju se infiltriraju u različita tkiva. Inicijalna leukemijska proliferacija je u većini slučajeva lako kontrolirana lijekovima, ali mnogi bolesnici s kroničnom limfocitnom leukemijom mogu se osjećati dobro bez liječenja. Nasuprot tome, prognoza za kroničnu granulocitnu leukemiju je nepovoljna zbog prisutnosti akutne faze blast transformacije, koju karakterizira smanjenje stanične sazrijevanja (diferencijacija) i veću otpornost na liječenje. Kronična limfocitna leukemija (CLL, kronična limfna leukemija). Na slici krvi privlači pozornost ogromnog broja bijelih krvnih stanica - do 100x10 / l i više. Gotovo svi elementi bijele krvi su zreli mali limfociti. Iako bolest počinje u koštanoj srži, pancitopenija se kasni. Međutim, kod 10% pacijenata dolazi do autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije kao rane komplikacije. Često dolazi do smanjenja razine serumskih imunoglobulina i paraproteinemije (prisutnost u krvi imunoglobulina proizvedenih patološki modificiranim klonovima imunokompetentnih stanica). IgM se javlja u 5% slučajeva. 95% pacijenata razvija kroničnu limfocitnu leukemiju, koja ima B-staničnu podlogu, a 5% ima leukemiju T-stanica. Leukemija B stanice posjeduju površinski imunoglobulin (slg), ekspresioniraju CD 19 i CD20 antigene i ne sadrže TdT. Imaju dug životni vijek i nisku proliferacijsku aktivnost. U 50% slučajeva otkrivene su kromosomske aberacije od kojih je trisomija 12 najčešća. U koštanoj srži, počevši od ranog doba, određuje se prekomjeran broj limfocita, zamjenjujući normalne hematopoetske stanice, najprije u zasebnim žarištima, zatim difuzno i ​​raste u masnu koštanu srž. Postoji opće povećanje limfnih čvorova. Potonji su sočni, imaju gumastu teksturu i izgledaju homogeno, ružičasto-siva u rezu. Pod mikroskopom određuje se gubitak njihove arhitektonske strukture, umjesto čega se vidljive čvrste mase limfocita. Slezena se također može povećati zbog nekontrolirane proliferacije limfocita koje ispunjavaju crvenu pulpu i čine limfne folikule nevidljivima. Isto tako, jetra se može povećati. Kao i kod ostalih zloćudnih novotvorina, određivanje stupnjeva razvoja kronične limfocitne leukemije, temeljeno na objektivnim pregledima i krvnoj slici, poduzeto je za procjenu opsega procesa i prognoze. Trenutno se koriste dva sustava za procjenu stadija kronične limfocitne leukemije, koje pomažu pri odabiru odgovarajuće terapije. Kliničke faze kronične limfocitne leukemije su kako slijedi. • Prema Rayovoj klasifikaciji [Rai K.R. et al., 1975] Stadij 0 Limfocitoza periferne krvi i koštane srži Stadij I. Limfocitoza i povećani limfni čvorovi Stadij II Pored znakova stupnjeva 0 i I, dolazi do hepato- i splenomegalije Stadij III Pored znakova stupnjeva 0, 1 i II, Hb 110 g / l Stage IV Uz znakove stupnjeva 0, I, II i III, broj trombocita Grupa A (dobra prognoza, više od 10 godina preživljavanja) HB> 100 g / l; broj trombocita> 100 x 10 / L; manje od 3 organa koji su zahvaćeni B (srednja prognoza) Hb i broj trombocita su isti kao u skupini A; Na temelju tih procjena može se zaključiti da su siromašni prognostički znakovi: veliki broj cirkulirajućih prolifmocita, masivna splenomegalija, neuspjeh koštane srži. Minimalni dijagnostički kriterij je konstantna limfocitoza krvi (više od 5x10 / l) i koštana srž (više od 30%). Klinički tijek kronične limfocitne leukemije jako varira. Bolest se može brzo napredovati i završiti smrću za 1-2 godine, ili se može desetljećima nastaviti stalno. Preosjetljivost na bakterijske infekcije je karakteristična, bronhopneumonija je često neposredni uzrok smrti pacijenata. Postoje tri glavne opcije za kroničnu limfocitnu leukemiju. Prolimfocitna leukemija ima 80% B-staničnu podlogu i T-stanicu - u 20% slučajeva, karakterizira prisutnost velikog broja pro-limfocita (Slika 12.15). U pravilu, broj bijelih krvnih stanica u perifernoj krvi značajno se povećava, izražavaju se splenomegalija i manja limfadenopatija. Bolest napreduje brže nego tipična kronična limfocitna leukemija. Leukemija dlakave stanice ima podrijetlo od B stanica. Cirkulirajuće maligne leukemijske stanice imaju tanke citoplazmatske procese koji su dali ime ovoj varijanti kronične limfocitne leukemije. Pancitopenija se izražava. Dijagnoza se temelji na citokemijskoj detekciji kisele fosfataze kisele fosfataze otporne na tartrat (tartarat - tartronska kiselina). Stariji ljudi obično su bolesni. Limfni čvorovi se ne mogu povećati, ali kako bolest napreduje, pojavljuju se splenomegalija i teška neutropenija. U takvim slučajevima splenectomija pomaže bolesnicima. Osim toga, primijećena je i fibrozna koštana srž. Postoji dokaz o dobrom terapeutskom učinku y-interferona. Prosječna stopa preživljavanja je oko 5 godina. Leukemija T-stanica je rijetka. Dva njegova podtipa su poznata - CD4- i C08-pozitivni. Prvi se događa agresivno, drugi ima dobru prognozu (sl. 12.16). Tumorske stanice s tipom C08 + karakteriziraju obilne granularne citoplazme. Postoje i jaki hipoplazije - eritroid i mieloid. Kronična leukemija granulocita (CGL). U ovoj bolesti, jetra i slezena značajno su povećane. Znakovi smanjene funkcije koštane srži, poput anemije i trombocitopenije, ne privlače pažnju sve do kasnih stadija bolesti. Nakon perioda različitog trajanja, obično nekoliko godina, nastaju akutne limfoblastične ili ne-limfoblastične leukemije općeg tipa. Općenito je prihvaćeno da kronična granulocitna leukemija proizlazi iz mutacije ili niza mutacija u jednoj pluripotentnoj hematopoetskoj matičnoj stanici. Argumenti u prilog tome su dobiveni pri ispitivanju pacijenata s kroničnom granulocitnom leukemijom, heterozigotnim za izoforme glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Pronađeno je da sve leukemijske stanice izražavaju isti izoenzim. Potvrđivanje monoklonalne prirode kronične leukemije granulocita dobiveno je nakon proučavanja kariotipova: Ph kromosom je pronađen u stanicama granulocita, eritroide, megakariocita, pa čak i B-limfocitnog porijekla. Prijelaz kronične granulocitne leukemije u akutni oblik može se izraziti uključivanjem bilo koje od ovih staničnih linija, a ponekad i nekoliko njih u patološki proces. Kromosom Philadelphia (Ph) nastaje zbog recipročne translokacije materijala dugih krakova kromosoma 9 i 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). U približno 90% bolesnika s kroničnom granulocitnom leukemijom može se identificirati na pločama metafaznih stanica iz koštane srži. U pojedinačnim pacijentima, P / z-pozitivne matične stanice u potpunosti ne dominiraju hematopoezijom, pa stoga RA + -, Ph

- metafaza. To je zbog relativno dugih stopa preživljavanja. Nedavno je otkriveno da liječenje α-interferonom povećava postotak normalnih metafaza i može čak dovesti do gubitka Ph. Chromosomea. Razvoj drugih kromosomskih aberacija u kroničnoj fazi kronične granulocitne leukemije slab je prognostički znak i ukazuje na početak egzacerbacije. U 80% bolesnika s pogoršanjem kronične granulocitne leukemije, postoje i druge aberacije. Slika krvi u kroničnoj granulocitnoj leukemiji karakterizira još veća leukocitoza nego kronična limfocitna leukemija, koja doseže i čak prelazi 300 × 10 / l. Dok su mnoge stanice zrele neutrofilne granulocite, uvijek su prisutni metamelociti i mijelociti u smearima. Potonji prevladavaju s brzom progresivnom kroničnom granulocitnom leukemijom. Ponekad postoje brojni eozinofili, korisni dijagnostički znak je značajan porast broja bazofila. U kroničnom tijeku bolesti, umjerena anemija se razvija, ali povećanje anemije i drugih manifestacija kvara koštane srži obično označava prijelaz na akutnu fazu. U 75% bolesnika egzacerbacija ima karakter mijeloblastične i 25% bolesnika s limfoblastičnom leukemijom. Ponekad se pojavljuju stanice eksplozije koje predstavljaju više od jedne linije, kao što su mijeloblasti i limfoblasti. U krizi eksplozije, većina pacijenata umre u roku od 6 mjeseci unatoč liječenju. Dijagnoza kronične granulocitne leukemije obično nije teško, ali treba imati na umu da u različitim državama, Patogeno nepovezanih s leukemijom, obilježen leukocitozu (leukemoid reakcije) mogu oponašati kronične granulocitne leukemije. Glavne karakteristike potvrđuje dijagnozu: velik broj mijelocita, povećanje apsolutnog broja proliferirajućih stanica koštane srži, i nisku koncentraciju alkalne fosfataze u neutrofilima (visoko u reaktivnom leukocitoza), povišene razine vitamina B12 u serumu, zbog povećanog iznosa vezanja plazma proteina vitamina B12. U kroničnoj granulocitnoj leukemiji koštana srž zamjenjuje sočan blijedo ružičasto ili zeleno tkivo koje raste u kanale koštane srži dugih cjevastih kostiju. Pod mikroskopom su vidljivi brojni granulocitni prekursori, uglavnom mielociti i megakariociti. Masa slezene može prelaziti 3 kg, ponekad dolazi do spontanih ruptura slezene, praćeno krvarenjem. Slezena je gusta, površina rezka je mrljica, postoje infarktne ​​zone. Crvena pulpa je prepunjena s leukemijskim stanicama, no mnogostruke lezije ekstramedularne hematopoeze također imaju važnu ulogu u povećanju organa. Limfni folikuli zamjenjuju masivni rast leukemijskih stanica. Što se tiče limfnih čvorova, oni u pravilu nisu pogođeni sve do kasnih stadija bolesti. U jetri je obilježena infiltracija sinusoidnih stanica leukemijskim stanicama. Difuzni infiltrati iz takvih stanica također se mogu pojaviti u drugim organima, kao što je mozak. Među ostalim promjenama organa u kroničnoj granulomatoznoj leukemiji, masna distrofija jetre i drugih organa koji su sekundarna anemiji, kao i zajedničke petehelije koje proizlaze iz trombocitopenije ili defektne funkcije trombocita, treba nazvati sekundarnim. Ponekad se razvija velika krvarenja, osobito u mozgu. Hemoragični infarkti mozga posljedica su difuznih začepljenja mikrovaskularnog sustava agregata leukemijskih stanica. Povišena razina mokraćne kiseline u serumu, posebno kada se liječi citotoksičnim lijekovima. Ako ne poduzmete preventivne mjere, to može dovesti do sekundarnog giht s smanjenjem funkcije bubrega uslijed depozita u tubulama kristala urata. Etiologija leukemije. Uloga nasljednih čimbenika u nastanku leukemije nije strogo dokazana. Neke obitelji imaju visoku učestalost kronične limfocitne leukemije, a više od 20% monozigotnih blizanaca razvija akutnu limfoblastičnu leukemiju, ali čak iu tim slučajevima, ekološki čimbenici se ne mogu isključiti. Učinci ionizirajućeg zračenja proučavani su u ispitivanju pacijenata koji su primali spinalno ozračivanje za ankilozantni spondilitis (a potom patili od kronične granulocitne leukemije), radiolozi koji su radili u godinama 1930-1940. (A potom zaraženo kronične granulocitne leukemije), koji su preživjeli atomske bombe u Japanu 1945. godine (od kojih je onih koji su tada bili djeca, bolesni s akutne limfoblastične leukemije, bivši u vrijeme eksplozije odraslih razvila kronične granulocitne leukemije). Klinički i patološki znakovi poslije zračenja i normalne leukemije bili su isti. Uspostavljen je bliski odnos između incidencije i doze zračenja. Među kemijskim i medicinskim sredstvima koja uzrokuju leukemiju treba nazvati benzen, dugotrajni kontakt s kojim povećava rizik od razvoja akutne ne-limfoblastične leukemije i eventualno kroničnih granulocitnih i limfocitnih leukemija. Štoviše, prije razvoja leukemije promatra se hipoplazija koštane srži. Smatra se utvrđenim da citotoksični i imunosupresivni lijekovi (posebno alkilirajući agensi koji se koriste u liječenju neoplazmi i ne-tumorskih procesa) također povećavaju rizik od akutne ne-limfocitne leukemije. Leukemija se razvija nekoliko godina nakon početka liječenja. Prethod je razdoblja diseritropoezije različitih trajanja. Različite vrste kromosomskih aberacija pojavljuju se u svim oblicima leukemije, od kojih neki imaju prognostički značaj. Kauzalnu ulogu takvih aberacija potvrđuju: povezanost specifičnih aberacija sa specifičnim oblikom leukemije (na primjer, Ph kromosoma s kroničnom granulocitnom leukemijom); povećana učestalost leukemije kod ljudi s sindromima koji se odnose na kongresne kromosomske abnormalnosti (na primjer, učestalost akutnih limfoblastičnih ili ne-limfoblastičnih leukemija u trisomiji 21 - Downov sindrom, vidi poglavlje 8); činjenica da zračenja i leukemogeni lijekovi oštećuju DNA i uzrokuju kromosomske aberacije. Međutim, kromosomske promjene također mogu biti sekundarne u genetski nestabilnim leukemijskim stanicama. Leukemogeni virusi također su podložni intenzivnom istraživanju. Uspostavljanje sudjelovanje onkogena retrovirusa u uzrok leukemije peradi, kao i na razvoj niza leukemija i limfomi u glodavaca, goveda i ne-ljudskih primata je rezultiralo postojanim traženje leykozogennyh virusa kod ljudi. Čestice poput retrovirusa i virusa sličnih retrovirusima leukemije u ne-humanim primatima su izolirane iz ljudskih leukemijskih stanica. Međutim, njihova etiološka uloga u razvoju leukemije kod ljudi nije bila provedena. Iznimka je retrovirus HTLV-1, koji kod odraslih uzrokuje leukemiju ili limfom T-stanica, koji su česti u nekim regijama Japana. Ujedinjeni koncept leukogeneze. Većina postojećih studija o leukegenesiji upućuje na važnost kromosomskih aberacija, i spontanih i uzrokovanih zračenjem, kemikalijama ili retrovirusima. Doista, u leukemiji postoji mnogo načina na koji redistribucija genetskog materijala u kromosomima može uzrokovati malignuće stanica koštane srži. Tako, translokacije utječu na područja bogata staničnim onkogenima i imunoglobulinskim mjestima gena. Neke translocacije promatrane u krvnim stanicama u različitim oblicima leukemije utječu na cjelokupne kromosome (2, 14 i 22) koji sadrže imunoglobulinske gene (IgK, IgH i IgLC) i mogu aktivirati stanične onkogene (c-ops) prenoseći ih na mjesta blizu promotorskog gena imunoglobulina. U kroničnoj granulocitnoj leukemiji, mali Ph kromosom (kromosom 22) nastaje pomoću translokcije t (9; 22) (q34; ql1). Točka prekida kromosoma 22 se ponavlja u području kratkog slijeda (5 kb), što se zove zona klastera loma točke (Lc). Ova translokacija rezultira umetanjem onkogena c-abl iz kromosoma 9 u dio Lcg gena Ph. Chromosomea. Kao rezultat, formira se gen za spajanje Lcr-abl, koji prolazi kroz transkripciju i tvori himernu (Lcr-abl) mRNA. Prijelaz ovog potonjeg vodi do sinteze hibridnog proteina koji in vitro pokazuje aktivnost tirozin kinaze i smatra se uzročnim faktorom maligne transformacije. Translokacije su također pronađene u stanicama akutne limfoblastične leukemije B-stanica. U 80% promatranja ovo je t (8; 14), u drugim je slučajevima t (2; 8) i t (8; 22). U svakoj od njih, onkogen c-myc stanica može se prenijeti na kromosom 8 uz imunoglobulinske gene i promotore. Kromosomi 14, 2 i 22 nose gene koji kodiraju imunoglobuline, odnosno, teških lanaca, laganih k i light y lanaca. Dio kromosoma 22, prenesen u kromosom 9 u kroničnom granulocitnom Ph + -leuku, sadrži onkogen c-sis, koji je strukturni gen faktora rasta trombocita koji pokazuje mitogenu aktivnost. Aktivacija staničnih onkogena uz pomoć integriranih provirusa leukemičnih retrovirusa koji nemaju viralni onkogen ovisi o slučajnom umetanju provirusa u specifično mjesto stanične DNA. Još uvijek nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o uključivanju virusa koji sadrže DNA u razvoju ljudske leukemije i limfoma (s iznimkom Burkittovog limfoma). Prisutnost kratkotrajnog razdoblja koje traje nekoliko godina, koja traje od trenutka ozračivanja ili konzumiranja kemijskih spojeva koji sadrže leuve do razvoja leukemije, sugerira da je leukemeza, kao općenito karcinogeneza, višestupanjski proces. Kromosomske aberacije povećavaju vjerojatnost daljnjih abnormalnosti, pridonoseći formiranju genetske nestabilnosti ili preferencijalnom rastu stanica pogođene hematopoeze. To se osobito može vidjeti u primjeru kronične granulocitne Ph + -leukemije, u kojem matične stanice koje sadrže Ph kromosom postupno "iskoriste" hematopoezu. U ovom slučaju, kriza eksplozije karakterizira prisutnost dodatne kromosomske abnormalnosti, koja se javlja ili u matičnim stanicama klona stanica kronične granulocitne leukemije, ili u polutentnim Ph + matičnim stanicama koje još nisu postale zloćudne. Razvoj otpornosti lijekova na citotoksične lijekove u bolesnika s leukemijom također je objašnjen pojavom dodatne kromosomske abnormalnosti u matičnim stanicama leukemije. Treba spomenuti još dva aspekta leukegeneze. Jedan od njih odnosi se na neodoljiv učinak leukemijske proliferacije na hematopoetsku aktivnost normalnih matičnih stanica. Taj se fenomen pojavljuje kod većine bolesnika s leukemijom i može biti posljedica gubitka osjetljivosti leukemijskih stanica na faktor leukemijske inhibitorske aktivnosti. Ovaj faktor je kiseli izoferritin koji proizvode monociti i makrofagi. To odgađa normalne stanice u S-fazi mitoze, ali ne inhibira proliferaciju leukemijskih stanica. Drugi aspekt odnosi se na moguću ulogu imunosupresije u leukegcnezi. Zračenje i leukogeni lijekovi - imunosupresivi. Isto, ali za životinje su leukozoogeni retrovirusi. Osim toga, označena povećana učestalost leukemije u određenim prirođenih imunodeficijentnim stanjima, kao što je već spomenuti sindromi Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, odnosno nasljedna telangiektazija) i Wiskott-Aldrich sindrom (nasljedna bolest trombotsitogeneza i smanjuje sadržaj imunoglobulina u krvi), Transplantacija koštane srži je uobičajeni tretman za različite lezije hematopoeze. Budući da koštana srž sadrži prekursore limfoidne serije i hematopoeze, ona može pružiti "sredstva" za obnovu hematopoeze nakon izlaganja visokim dozama kemoterapije ili općeg ozračenja, usmjerenom protiv malignih neoplazmi; razviti novi sustav hemopoeze s aplastičnom anemijom; zamijeniti pogođene limfoidne matične stanice u različitim stanicama imunodeficijencije; da zamijene pogođene stanične linije u nasljednim bolestima, kao što su hemoglobinopatije ili sindromi nedostatka enzima (na primjer, mukopolisaharidi). Trenutno se transplantacije koštane srži izvode na potpuno HLA kompatibilnim parovima primatelja i primatelja (kompatibilni s uobičajenim antigenom leukocita). Za razliku od ostalih tkiva, alostati koštane srži rijetko se odbacuju, budući da ti pacijenti pate od izraženog tzv. Imunog kompromisa (nedostatak imunoloških odgovora). Osim toga, budući da koštana srž donora sadrži imunokompetentne T stanice koje su sposobne djelovati protiv primatelja HLA antigena, moguće je da reakcija presatka protiv domaćina, pa čak i bolesti, tj. razvoj graft stanica imunih odgovora protiv tkiva primatelja (vidi poglavlje 5). Prevencija takvih događaja je teoretski moguća kada se T-limfociti uklone uz pomoć, na primjer, monoklonskih anti-T-limfocitnih antitijela. Međutim, smanjenje broja T-stanica u presadku dovodi do nedovoljnog funkcioniranja. U slučaju malignih hematoloških bolesti, autogeno (vlastito) transplantacije koštane srži pacijenta se izvodi nakon uklanjanja malignih stanica kako bi se brzo pomoglo pacijentu. Da bi se uklonile leukemijske stanice (na primjer, u meningu) ili uništiti genetski modificirane progenitorske stanice u nasljednim bolestima, potrebni su posebni i djelotvorni metodološki pristupi, u suprotnom rizik od recidiva je vrlo visok. Takvi pristupi uključuju upotrebu visokih doza kemoterapije i radioterapije, u kojem nema dugotrajnog onkogenog rizika. Transplantacija koštane srži dobivena je od vrhova donjeg lijevog kostiju. Pripremite jednostavnu suspenziju stanica, koja se primjenjuje intravenozno. Infuzija koštane srži obično se dobro podnosi. Nakon 14 dana, odvojeni agregati hematopoetskih elemenata, obično jednog tipa stanica, određeni su u koštanoj srži primatelja. Zatim se broj stanica u koštanoj srži brzo povećava, a povećanje broja normalnih krvnih stanica ukazuje na učinkovitost i uspješno prenošenje graftova.

Koštana srž leukemije

Leukemija. Uzroci, faktori rizika, simptomi, dijagnoza i liječenje bolesti.

Web mjesto pruža pozadinske informacije. Adekvatna dijagnoza i liječenje bolesti moguća je pod nadzorom savjesnog liječnika.

Sadržaj:

Vrste leukemije - akutni i kronični

  • Akutne leukemije - brzo progresivna bolest, razvoju kao posljedica poremećaja sazrijevanja krvnih stanica (bijelih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica) u koštanoj srži, kloniranje njihovih prekursora (nezrele (eksplozija) stanice), formiranje ovih tumora i proliferaciji u koštanoj srži, uz moguće daljnje metastaze (širenje krvnih stanica ili limfnih stanica u zdrave organe).
  • Kronične leukemije razlikuju od akutnog, tako da se produljuje bolest godinama, patološko razvoj zrelih prekurzorskih stanica i bijelih krvnih stanica, narušavanja nastajanje i druge stanične linije (eritrocita i trombocita linije). Tumor se formira iz zrelih i mladih krvnih stanica.

Također, leukemije su podijeljene u različite tipove, a njihova se imena formiraju ovisno o vrsti stanice koje su podložne njima. Neke vrste leukemije: akutna leukemija (limfocitni, mijeloična, monoblastic, megacaryoblastic, eritromieloblastny, plazmoblastny itd), kronične leukemije (megakarioblastne, monocitne, limfocitni, multipli mijelom, i sl).

Leukemija može uzrokovati i odrasle osobe i djecu. Muškarci i žene pate u istom omjeru. Različite vrste leukemije javljaju se u različitim dobnim skupinama. U djece je akutna limfoblastična leukemija češća, akutni mijeloblasti u dobi, kronični mijeloblastični - češći i kronični limfocitni leukemija - češći u starijoj dobi.

Anatomija i fiziologija koštane srži

Trombociti su krvne ploče koje su uključene u formiranje krvnog ugruška. Nedostatak trombocita dovodi do raznih krvarenja.

Pročitajte više o vrstama krvnih stanica u zasebnom članku nakon veze.

Uzroci leukemije, čimbenici rizika

Čimbenici rizika koji dovode do leukemije:

  • Ionizirajuće zračenje: liječnici su podvrgnuti radiolozima, nakon atomskog bombardiranja, zračenja, ultraljubičastog zračenja;
  • Kemijski karcinogeni: toluen, dio boja, lakovi; pesticidi se koriste u poljoprivredi; arsen se nalazi u metalurgiji; neki lijekovi, na primjer: kloramfenikol i drugi;
  • Neke vrste virusa: HTLV (T - humani limfotropni virus);
  • Faktori kućanstva: ispušni plinovi, aditivi u raznim prehrambenim proizvodima, pušenje;
  • Nasljedna sklonost raku;
  • Oštećenje mehaničkim tkivom

Simptomi različitih vrsta leukemije

  1. U akutnoj leukemiji je zabilježeno 4 klinička sindroma:
  • Anemični sindrom: zbog nedostatka proizvodnje crvenih krvnih stanica, mnogi ili neki od simptoma mogu biti prisutni. Manifested u obliku umora, bljedilo kože i sclera, vrtoglavica, mučnina, brzog otkucaja srca, lomljivih noktiju, gubitka kose, abnormalne percepcije mirisa;
  • Hemoragijski sindrom: razvija se kao posljedica nedostatka trombocita. Pokazuje se sljedećim simptomima: prvo krvarenje iz desni, modrice, krvarenja u sluznici (jezik i drugima) ili u koži, u obliku malih točkica ili mrlja. Nakon toga, s progresijom leukemije, masovno krvarenje se razvija kao rezultat DIC sindroma (diseminirana intravaskularna koagulacija);
  • Sindrom infektivne komplikacije sa simptomima intoksikacije: uzrokovane nedostatkom bijelih krvnih stanica, a nakon toga smanjena imuniteta, povećana tjelesna temperatura do 39 0 ° C, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, drastičan gubitak težine, glavobolja, opća slabost. Pacijentu se pridružuju različite infekcije: gripa, upala pluća, pielonefritis, apscesi i drugi;
  • Metastaze - protok krvi ili limfa, tumorske stanice ulaze u zdrave organe, narušavaju njihovu strukturu, funkcioniraju i povećavaju njihovu veličinu. Prije svega, metastaze pada u limfne čvorove, slezenu, jetru, a potom u druge organe.

Mijeloblastična akutna leukemija, poremećena sazrijevanje mijeloidne stanice, iz koje eozinofili, neutrofili, bazofili zrele. Bolest se brzo razvija, karakterizirana izraženim hemoragijskim sindromom, simptomima trovanja i zaraznim komplikacijama. Povećanje veličine jetre, slezene, limfnih čvorova. U perifernoj krvi prisutan je smanjen broj crvenih krvnih stanica, naglašeno smanjenje broja leukocita i trombocita, mladih (mijeloblastičnih) stanica.

Erythroblastic akutna leukemija, pogođene stanice progenitor, od kojih eritrociti moraju dalje razvijati. Češća je u starijoj dobi, karakterizirana izraženim anemičkim sindromom, nema povećanja slezene, limfnih čvorova. U perifernoj krvi se smanjuje broj eritrocita, leukocita i trombocita, prisutnost mladih stanica (eritroblasti).

Akutna leukemija monoblasta, pogoršana proizvodnja limfocita i monocita, smanjuje se u perifernoj krvi. Klinički se manifestira vrućicom i dodavanjem različitih infekcija.

Megakariooblastična akutna leukemija, poremećena proizvodnja trombocita. Elektronska mikroskopija otkriva megakariooblaste u koštanoj srži (mlade stanice iz kojih nastaju trombociti) i povećane trombocite. Rijetka opcija, ali češća kod djece i ima lošu prognozu.

Kronične mijeloidne leukemije, povećava stvaranje mijeloidne stanice koje nastaju leukociti (neutrofili, eozinofili, bazofili), pri čemu se povećao nivo tih skupina stanica. Dugo može biti asimptomatsko. Kasnije se pojavljuju simptomi opijanja (vrućica, slabost, vrtoglavica, mučnina) i dodavanje simptoma anemije, povećane slezene i jetre.

Kronična limfocitna leukemija, pojačano stvaranje stanica - preteča limfocita, kao rezultat, povećava se razina limfocita u krvi. Takvi limfociti ne mogu obavljati svoju funkciju (razvoj imunosti), pa se pacijenti pridružuju različitim vrstama infekcija s simptomima trovanja.

Dijagnoza leukemije

  1. Opći test krvi:
  • Smanjena razina hemoglobina (normalno 120g / l);
  • Smanjenje razine crvenih krvnih stanica (norma je 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Niske trombocite (normalno * 10 9 / l);
  • Razina retikulocita (mlađe crvene krvne stanice) smanjuje ili je odsutna (norma je 02-1%);
  • Blast (mladih) stanica> 20% s akutnom leukemijom, a kod kroničnih može biti manje (norma je do 5%);
  • Broj leukocita mijenja: u 15% bolesnika s akutnom leukemijom povećava se> 100 x 10 9 / l, drugi pacijenti mogu imati umjereno povećanje ili čak smanjenje. Norme leukocita - (4-9 * 10 9 / l);
  • Smanjenje broja neutrofila (normalno 45-70%);
  • Odsutnost ubodnih leukocita, eozinofila i bazofila;
  • Povećana ESR (normalna 2-12mm / h).
  1. Biokemijski test krvi: nespecifična metoda, ukazuje na promjenu indikatora kao rezultat oštećenja jetre i bubrega:
  • Povećana količina laktat dehidrogenaze (normalno 250 U / l);
  • Visoki ASAT (normalno do 39 U / l);
  • Visoka ura (normalna 7,5 mmol / 1);
  • Povećana mokraćna kiselina (normalno do 400 μmol / l);
  • Povišeni bilirubin ˃20 μmol / l;
  • Smanjena fibrinogena 30%;
  • Niska razina crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, trombocita.
  1. Trepanobiopsia (histološki pregled biopsije iz ilakcijske kosti): ne dopušta točnu dijagnozu, već samo određuje rast tumorskih stanica, uz zamjenu normalnih stanica.
  2. Cytochemical study of punctate koštane srži: otkriva specifične enzime eksplozija (reakcija na peroksidazu, lipide, glikogen, nespecifičnu esterazu), određuje varijantu akutne leukemije.
  3. Metoda imunološkog istraživanja: određuje specifične površinske antigene na stanicama, određuje varijantu akutne leukemije.
  4. Ultrazvuk unutarnjih organa: nespecifična metoda, otkriva povećanu jetru, slezenu i druge unutarnje organe s metastazama tumorskih stanica.
  5. Rendgensko prsni koš: je nespecifična metoda koja otkriva prisutnost upale u plućima nakon infekcije i povećanih limfnih čvorova.

Liječenje leukemije

Liječenje lijekovima

  1. Polikemoterapija, upotrijebljena u svrhu antitumorskog djelovanja:

Za liječenje akutne leukemije odjednom se propisuju nekoliko lijekova protiv karcinoma: Mercaptopurine, Leicrane, Cyclofosphamide, Fluorouracil i drugi. Mercaptopurin se uzima u dozi od 2.5 mg / kg tjelesne težine bolesnika (terapeutska doza), Leikaran se daje u dozi od 10 mg na dan. Liječenje akutne leukemije s lijekovima protiv raka, traje 2-5 godina uz održavanje (niže) doze;

  1. Transfuzijska terapija: mast eritrocita, masa trombocita, izotonična otopina, radi ispravljanja izraženog anemičnog sindroma, hemoragijskog sindroma i detoksifikacije;
  2. Restaurativna terapija:
  • koristi se za jačanje imunološkog sustava. Duovit 1 tableta 1 puta dnevno.
  • Pripravci od željeza za korekciju nedostatka željeza. Sorbifer 1 tableta 2 puta dnevno.
  • Imunomodulatori povećavaju reaktivnost tijela. Timalin, intramuskularno Pgm 1 puta dnevno, 5 dana, T-aktivin, intramuskularno, 100 mcg 1 puta dnevno, 5 dana;
  1. Hormonska terapija: Prednizolon u dozi od 50 g dnevno.
  2. Antibiotici širokog spektra propisuju se za liječenje povezanih infekcija. Imipenem 1-2 g dnevno.
  3. Radioterapija se koristi za liječenje kronične leukemije. Zračenje povećane slezene, limfni čvorovi.

Kirurško liječenje

Tradicionalne metode liječenja

Pa pomaže u jačanju tijela, izlučivanju lišća i plodova borovnica. Oko 1 litru kipuće vode, sipati 5 žlice listova borovnice i voće, inzistirati na nekoliko sati, piti sve u jednom danu, potrebno oko 3 mjeseca.

Akutna leukemija

Najčešći tip hemoblastoze, u kojem se krvne stanice postupno zamjenjuju nezrelim blastnim stanicama. To se događa kod 3 osobe po sto tisuća stanovnika, a prema statistikama, odrasli trpe tri puta češće od djece.

Vrste akutne leukemije

Međunarodna FAB klasifikacija razlikuje akutne leukemije prema tipu tumorskih stanica u dvije velike skupine - limfoblastične i ne-limfoblastične. S druge strane, oni se mogu podijeliti u nekoliko podvrsta:

  1. Akutne limfoblastične leukemije:
  • pre-B-oblik
  • U obliku-
  • pre-T-oblik
  • T-oblik
  • Drugi ili ni T ni B-oblik
  1. Akutni ne-limfoblastični ili, kako se također nazivaju, mijeloidne leukemije:

• akutni mijeloblasti, karakterizirani pojavom velikog broja granulocitnih prekursora

• akutni monoblastični i akutni mijelonoblasti, temeljeni na aktivnoj reprodukciji monoblasta

• akutni megakariooblastični - razvija se kao rezultat aktivne reprodukcije prekursora trombocita, tzv. Megakaryocita

• akutni erythroblastic karakteriziran povećanim razinama erythroblasts

  1. Odvojena skupina je akutna nediferencirana leukemija.

Simptomi akutne leukemije

Akutna mieloblastična leukemija

Akutna mijeloblastična leukemija je karakterizirana malim povećanjem slezene, visokom tjelesnom temperaturom i oštećenjem unutarnjih organa.

Na primjer, s leukemijskim pneumonitisom, središte infiltracije i upale je u plućima, uzrokujući karakteristične simptome - kašalj i groznicu.

Svaki četvrti pacijent sa mijeloblastičnom leukemijom ima leukemijski meningitis s teškim glavoboljama, groznicom, zimicama i neurološkim simptomima.

U teškoj fazi tijeka procesa, može se razviti leukemijska infiltracija bubrega, što dovodi do ozbiljnog zatajenja bubrega, do potpunog zadržavanja mokraće.

Specifične leukemije pojavljuju se na koži - ružičaste ili svijetlosmeđe oblike, jetra se povećava i postaje gusta.

Pri porazu crijeva trbušne distenzije, opaža se razrjeđivanje stolice, pojavljuju se jake, nepodnošljive bolove. U teškim slučajevima nastaju ulceri, moguće su perforacije.

Akutna limfoblastična leukemija

Ovu varijantu bolesti karakterizira povećana slezena i limfni čvorovi. U pravilu, patološki proces je fiksiran u supraklavikularnoj regiji, prvo na jednoj strani, a potom na oboje. Limfni čvorovi su gusti, bezbolni, a kompresija susjednih organa može doživjeti karakteristične simptome.

Akutna eritromioblastična leukemija

U akutnoj eritromioblastičnoj leukemiji, anemični sindrom dolazi na prvo mjesto - izraženo smanjenje razine crvenih krvnih stanica i hemoglobina u krvi, koje se manifestira slabost, bljedilo i povećano umor.

Faze akutne leukemije

Liječnici onkolozi razlikuju pet stadija bolesti, koji se javljaju s karakterističnim simptomima:

Početna faza akutne leukemije

Ovo razdoblje je često skriveno, bez ozbiljnih kliničkih manifestacija. Traje od nekoliko mjeseci do nekoliko godina - u ovom trenutku patološki proces tek počinje, razina leukocita malo varira (i njihov se broj može povećati ili smanjiti), pojavljuju se nezreljeni oblici i nastaje anemija.

Test krvi u ovoj fazi nije tako informativan kao proučavanje koštane srži koja omogućuje prepoznavanje velikog broja eksplozivnih stanica.

Napredni stupanj akutne leukemije

U ovoj fazi pojavljuju se pravi simptomi bolesti zbog inhibicije procesa stvaranja krvi i pojave velikog broja nezrelih stanica u perifernoj krvi.

U naprednom stadiju akutne leukemije mogu se razlikovati dvije varijante tijeka bolesti:

• pacijent osjeća zadovoljavajuće, nema pritužbi, ali istodobno se u testu krvi nalaze karakteristični znakovi leukemije

• Pacijent ima značajno pogoršanje dobrobiti, ali bez značajnih promjena u perifernoj krvi

Remisija, odnosno razdoblje pogoršanja, može biti potpuna i nepotpuna.

Kompletnu remisiju karakterizira nepostojanje simptoma bolesti, kao i blast stanica u krvi. U koštanoj srži, razina nezrelih stanica ne smije prelaziti 5%.

S nepotpunom remisijom, pacijent svibanj osjećati olakšanje i osjećati bolje, ali razina blast stanica u koštane srži ostaje povišen.

Relapsi akutne leukemije mogu se pojaviti izravno u koštanoj srži, kao i izvan njega.

Ova faza karakterizira veliki broj nezrelih leukocita u perifernoj krvi i praćen je inhibicijom funkcije svih vitalnih organa. Najčešće je kobno.

Dijagnoza akutne leukemije

Liječnik može sumnjati u dijagnozu "akutne leukemije" promjenama u analizi krvi, ali ključni je kriterij povećanja koštane srži stanica eksplozije.

Broj promjena u perifernoj krvi

U većini slučajeva s akutnom leukemijom, pacijenti razvijaju anemiju s naglim smanjenjem razine crvenih krvnih stanica i hemoglobina. Također je zabilježen pad razine trombocita (obnovljen je u fazi remisije i ponovno pada kada se patološki proces pogoršava).

Što se tiče leukocita, može se vidjeti dvostruka slika - i leukopenija, tj. Smanjenje razine leukocita i leukocitoza, tj. Povećanje razine tih stanica. U pravilu, abnormalne blastne stanice su prisutne u krvi, ali u nekim slučajevima mogu biti odsutne, što ne isključuje leukemiju.

Leukemija, u kojoj se veliki broj eksplozivnih stanica fiksira u krvi, zove se "leukemija", a leukemija s odsustvom blastnih stanica naziva se "aleukemijskim".

Promjene u crvenoj koštanoj srži

Proučavanje crvene koštane srži najvažniji je kriterij za dijagnozu akutne leukemije.

Bolest je karakterizirana specifičnim uzorkom - povećanjem razine blast stanica i inhibicijom stvaranja crvenih krvnih stanica.

Druga važna dijagnostička tehnika je kost trepanobiopsija. Kosti krvi se šalju za biopsiju, što zauzvrat omogućuje otkrivanje eksplozije hiperplazije crvene koštane srži da potvrdi bolest.

Kriteriji za dijagnozu akutne leukemije:

• 30% ili više svih staničnih elemenata u crvenoj koštanoj srži padaju na eksplozije

• Razina eritro-kariocita je više od 50%, eksplozije - ne manje od 30%

Liječenje akutne leukemije

Shema liječenja akutne leukemije ovisi o dobi i stanju pacijenta, vrsti i stupnju razvoja bolesti, a uvijek se izračunava pojedinačno u svakom pojedinom slučaju.

Postoje dvije glavne vrste liječenja akutne leukemije - kemoterapije i kirurškog liječenja - presađivanje koštane srži.

Kemoterapija se sastoji od dvije uzastopne faze:

• Cilj prve faze je poticanje remisije. Uz pomoć kemoterapije, onkolozi postižu smanjenje razine blast stanica

• Faza konsolidacije potrebna za uništenje preostalih stanica raka

• Reindukcija, u pravilu, potpuno ponavlja shemu (lijekovi, doza, učestalost davanja) prvog stupnja

• Osim kemoterapijskih lijekova, citostatici su prisutni u cjelokupnom liječenju.

Prema statistikama, ukupno trajanje kemoterapije za akutnu leukemiju je oko 2 godine.

Kemoterapija u kombinaciji s citostaticima je agresivna metoda izloženosti, uzrokujući niz nuspojava (mučnina, povraćanje, pogoršanje zdravlja, gubitak kose, itd.). Kako bi se olakšalo stanje bolesnika, propisana je istodobna terapija. Osim toga, ovisno o stanju, antibioticima, sredstvima za detoksikaciju, trombocitima i masu crvenih krvnih stanica, preporučuje se transfuzija krvi.

Presađivanje koštane srži

Transplantacija koštane srži daje pacijentu zdrave matične stanice, koje kasnije postaju progenitorima normalnih krvnih stanica.

Najvažniji uvjet za transplantaciju je potpuna remisija bolesti. Važno je da se koštana srž pročišćena iz blast stanica puni zdravih stanica.

Kako bi se pacijent pripremio za operaciju, provodi se posebna imunosupresivna terapija. To je potrebno za uništavanje leukemijskih stanica i suzbijanje obrambene zaštite tijela kako bi se smanjio rizik odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije za transplantaciju koštane srži:

• Poremećaj funkcioniranja unutarnjih organa

• akutne zarazne bolesti

• Relapsa akutne leukemije, koja nije prevedena u remisiju

Prognoza bolesti

Prema statistikama, prognozu kod djece koja pate od akutne leukemije bolja je nego kod odraslih osoba. Dakle, preživljavanje djece preko 5 godina je%, odrasla osoba - od 20 do 40%.

Akutna mijeloblastična leukemija je potencijalno opasnija, u njegovom slučaju petogodišnja stopa preživljavanja u bolesnika mlađoj od 55 godina iznosi 40-60%, a kod starijih samo 20%.

Kako je presađivanje koštane srži za leukemiju?

sadržaj

Operacija presađivanja koštane srži

Nemoguće je potpuno izliječiti pacijente s kroničnim multiplim mijelom koristeći transplantaciju koštane srži. S palijativnom prirodom postupka transplantacije, njihova kvaliteta života može se proširiti i poboljšati.

Kada se koristi kemoterapija, vrijeme liječenja mijeloma može trajati neodređeno više godina. Transplantacija koštane srži u leukemiji smanjuje dugotrajnu kemoterapiju, pa se kemijske preparate koriste za uništavanje stanica raka u pripremi za operaciju.

Važno je! Kada je mijelom otkriven kod adolescenata starijih od 17 godina, presađivanje koštane srži je obvezno, što će produžiti život pacijenata 3-4 puta.

Uzroci presađivanja koštane srži

Leukemija koštane srži: kakva je to bolest? U akutnoj leukemiji, nezrelih bijelih krvnih zrnaca počinju se nakupljati u koštanoj srži nekontrolirano i zamijeniti je. Oni prodiru u različite organe i periferni protok krvi.

Važno je. Crvena koštana srž s akutnom leukemijom nije u stanju proizvesti zdrave krvne stanice u pravoj količini. Postoji manjak crvenih eritrocita i bijelih leukocita, kao i trombocita, koji su odgovorni za zgrušavanje krvi.

Leukemija krvi koštane srži uzrokuje simptome:

  • krvarenja;
  • osjetljivost na zarazne bolesti;
  • osjećaj slabosti i umora;
  • blijeda kožna kapa s modricama i modricama.

Matične stanice i koštana srž transplantirane su kako bi se uklonio imunološki sustav patoloških i hematoloških bolesti:

  • akutna i kronična leukemija;
  • amiloidoze;
  • Hodgkinov limfom;
  • osteomieloskleroza;
  • bolesti koštane srži;
  • kongenitalne i stečene patologije imunološkog sustava obrane;
  • autoimune bolesti.

Postupak transplantacije

Laboratorijsko ispitivanje krvi i koštane srži

Prije transplantacije koštane srži kod leukemije, svi bolesnici ispituju se savjetom specijalista, ultrazvuka, CT-a. Laboratorij provodi istraživanje biopsije koštane srži i istraživanja radioizotopa.

Ako se potvrdi akutna leukemija, transplantacija koštane srži se izvodi dvjema metodama:

  • Autologno - autotransplantacijom pacijentove koštane srži. Prije kemoterapije pod općom anestezijom bolesnik se ukloni iz kostiju mozga kuka, tretira se u laboratoriju i smrzne. Nakon kemije, matične stanice se injektiraju u pacijenta unutar kapi kap po kap. Proizvodnja zdravih krvnih matičnih stanica započet će za 2-3 tjedna.
  • Allogene - allotranslantation (transplant) koštane srži donora nakon što je odabere za testove kompatibilnosti. Donatori mogu biti bliski srodnici kako bi se uklonili odbacivanje transplantata i smanjili rizik od imunosnog sukoba s tijelom primatelja.

Transplantacija alogene koštane srži

Važno je. Kao rezultat transplantacije perifernih i pupčastih krvnih matičnih stanica (kao tipa allotransplantacije), operacija je postala manje komplicirana i manje bolna. Prednost - možete pokupiti više različitih donatora. Minus metoda - broj zdravih krvnih stanica polako se vraća.

Ako je za akutnu leukemiju izvedena autologna transplantacija koštane srži, pacijent je u bolnici 3-4 tjedna, a zatim se prati proces preraspodjele tkiva koštane srži 1-3 mjeseca.

Ako je transplantirana donorska koštana sržna moždina, tada će boravak u bolnici biti dugačak, budući da nakon transplantacije koštane srži može doći do relapsa leukemije.

Važno je. Nakon operacije pacijenti počinju najopasnije razdoblje. Tijelo primatelja može odbiti presadnicu. Stanice raka su već uništene, a nove stanice još nisu obavljale funkcionalni rad. Imunost još ne funkcionira, tako da tijelo ne može braniti od zaraznih agenata. Tijekom tog razdoblja važno je koristiti antibakterijske i antifungalne lijekove.

Dobro podnosi operaciju za transplantaciju leta primatelja tkiva koštane srži. Donator ne mora biti rođak ako transplantacija ima djelomičnu kompatibilnost.

Roditelji - presađivanje koštane srži za leukemiju

Transplantacija koštane srži za leukemiju je težak test za obitelj pa je važno znati što više o bolesti. To će vam omogućiti da se usredotočite na važna pitanja i da ne gubite snagu (i novac) na sekundarnim pitanjima.

Rak krvi - uzroci, tko je kriv?

Tom prigodom ne možete se brinuti - nitko nije kriv za situaciju, a nemoguće ga je spriječiti na način poznat medicini. Za razliku od mnogih malignih procesa za leukemiju, ne postoje čimbenici rizika i zdrav način sprječavanja (alkoholizam, pušenje, roditeljska ovisnost također ne povećava rizik od bolesti).

U nekim slučajevima, na primjer, s Downovim sindromom i Li-Fraumeni, rizik od leukemije je nešto veći (ne mnogo). Ponekad leukemija napreduje u pozadini imunosupresije citostatika, u teškim oblicima tuberkuloze i HIV u djece.

Rak krvi - simptomi u ranoj fazi u djece

Bez obzira koliko je tužno - nema posebnih metoda za dijagnosticiranje rane faze raka krvi. Prekomjerno je i skupo provoditi genetsko mapiranje ili krvnu citologiju (a ne činjenicu da je bolest detektirana) za svako dijete na temelju uobičajenih simptoma (slabost, česti ARD, itd.).

U pravilu, rak krvi (simptomi u ranim stadijima) započinje ozbiljnom anemijom, a završava gubitkom društvenih vještina, invaliditeta i vitalnih funkcija.

Leukemija kod djece, simptomi na naljepnici:

Kako odrediti fazu raka krvi?

Za razliku od drugih oblika malignih bolesti, stadij raka krvi ne ovisi samo o prevalenciji (krv prodire posvuda u svakom slučaju), već i na odgovor na davanje lijeka.

Važna je točka prodora promijenjenih stanica u cerebrospinalnu tekućinu i parenhimske organe (limfne čvorove, slezenu, jetru, jajnike).

Kada trebam transplantaciju koštane srži za leukemiju?

Hematologi dijele leukemiju kod djece - simptomi su podijeljeni u skupine s niskim, standardnim, visokim i vrlo visokim rizikom. To je učinjeno radi praktičnosti liječnika i ne odgovara stvarnoj kliničkoj situaciji na 100% (odražava samo glavne trendove).

Čimbenici koji pogoršavaju prognozu akutne limfocitne leukemije:

  • dob u vrijeme dijagnoze - dojenčad i djeca starija od 10 godina;
  • broj leukocita u prisutnosti više od 50 tisuća u mm3;
  • muški spol;
  • Afroameričke i latinoameričke podrijetlo;
  • povećana jetra i slezena;
  • Zrela T-stanica i leukemija B stanica su gore od leukemije pre-B stanica (ovisi o stadiju u kojoj se krvne stanice mijenjaju);
  • smanjen broj kromosoma u leukemijskim stanicama;
  • stopu odgovora na liječenje. Smatra se lošim ako nema reakcije unutar 7-14 dana nakon početka liječenja.

Čimbenici koji utječu na prognozu akutne mijeloidne leukemije

• leukocitoza krvi mm3;

• mijelodisplastični sindrom (može biti uzrokovan liječenjem drugog tumora);

• kromosomske defekte i srodne bolesti mogu poboljšati ili pogoršati prognozu. Na primjer, djeca s Downovim sindromom češće se liječe;

• ponekad unutar leukemijskih stanica, možete vidjeti specifične granule (tzv. Auer tele). Ovo je dobar prognostički znak, takva djeca često se oporavljaju;

• Brzi odgovor na liječenje također se smatra dobrim znakom.

Što trebate znati o dječjoj transplantaciji koštane srži?

25% djece umre od učinaka postupka - vjerojatnost liječenja kao rezultat transplantacije mora biti najmanje 50%;

U mnogim slučajevima očekivana učinkovitost je usporediva s smrtnošću - to je neprihvatljivo.

Mora biti prikladan izravni rođak. Bolje - brat ili sestra. Odabir donora "sa strane" popunjen je porastom smrtnosti do 30-35%.

S uspješnim presađivanjem i dugoročnim remisijom, dijete će uzeti citostate za život i biti bolestan.

leukemija

Francuska-američko-britanska (FAB) klasifikacija akutne limfoblastične leukemije

Francuska-američko-britanska (FAB) morfološka klasifikacija akutne ne-limfoblastične leukemije

Analiza imunofenotipnih stanica pomoću njihovih markera olakšana je pomoću monoklonskih protutijela koja su omogućila izoliranje mnoštva klastera (klastera) diferencijacijskih antigena (CD). Stoga, blast stanice s jednostavnim akutnim limfoblastičnim leukemijama eksprimiraju CD antigene, koje se također mogu detektirati u progenitornim stanicama normalne koštane srži, a eksplozije s akutnim limfoblastičnim leukemijama T stanica ekspresioniraju antigene timusnih stanica. Dakle, leukemijske stanice mogu proizvesti antigene normalne diferencijacije, ali ponekad se ti antigeni pojavljuju u abnormalnim kombinacijama koje se ne nalaze u normalnim stanicama krvi i koštane srži. Osim primijenjene vrijednosti za dijagnozu, imunofenotipizacija hematopoetskih elemenata pomaže u poznavanju faza razvoja leukemije i mogućnosti prognoze, kao i odabira metode liječenja. Kromosomska analiza je također od velike koristi. kariotipizacija tumorskih stanica, čiji rezultati i prognostička vrijednost će biti diskutirani niže. Akutna limfoblastična leukemija (ALL) u djetinjstvu. Ovo je vrlo uobičajena bolest koja se javlja kod odraslih osoba. Oko 80% svih akutnih leukemije djetinjstva su limfoblasti, a maksimalna učestalost njihova pojave pada na prvih pet godina života. Citološki i imunofenotipski znakovi ove bolesti sažeti su u tablici. 12.4 i djelomično se odražava na sl. 12.10 i 12.11. U oko 30% pacijenata, tumorske stanice su izvedene iz pre-B stanica. U 75% bolesne djece izlučuje se zajednički (limfocitni) ALL antigen CD 10, a za odrasle ta slika je niža (CD 10 često se pojavljuje pod sinonimom CALLA, što znači zajednički antigen akutne limfoblastične leukemije). Važna značajka koja razlikuje akutnu limfoblastičnu leukemiju od akutne ne-limfoblastične leukemije je prisutnost u tumorskim elementima nuklearne enzime - terminalne deoksitransferaze DNA polymerase (TdT). Ovaj enzim, koji je uključen u biosintezu DNA, može se detektirati citokemijskom metodom. Pokazano je da je u 95% slučajeva TdT prisutan u stanicama s akutnom limfoblastičnom leukemijom i gotovo uvijek nema u stanicama s akutnom ne-limfoblastičnom leukemijom. Neke kromosomske abnormalnosti karakteristične su za akutnu limfoblastičnu leukemiju. Postoji hiperploidizacija s brojem kromosoma između 50 i 60 godina. U 5% slučajeva postoji kromosom Philadelphia (RI) (9,22), a još 5% pacijenata (i djece i odraslih) ima još jednu vrstu translocation (4; ). Posljednja aberacija je također karakteristična za bolesnike mlađe od 6 mjeseci. U akutnoj limfoblastičnoj leukemiji B lutebona pronađena je translokacija t (8; 14), au T-staničnim lezijama t (9.22) i t (4; ll). Sve te abnormalnosti (osobito ako su pronađene nakon tretmana) ukazuju na lošu prognozu. Morfo-imunološka podklasifikacija akutne limfoblastične leukemije ima određeni klinički značaj. Opća akutna limfoblastična leukemija, koja se razvija od pre-B stanica i javlja se kod djece i odraslih, obično se odnosi na tip L1 (vidi FAB klasifikaciju u tablici 12.4). Češće to utječe na djevojke, s vršnom incidencijom između 3 i 7 godina starosti. Broj bijelih krvnih stanica doseže 5-15x10 / l. Osjetljivost na liječenje je visoka. Nulerova akutna limfoblastična leukemija, koja se razvija iz nul (n) stanica, tj. rani prekursori B-stanica, također odgovara vrsti L1, ali prognoza je lošija. Akutna limfoblastična leukemija T-stanica javlja se u starijoj djeci. Povezan je s razvojem tumora timusa. Stanice leukemije eksprimiraju markere timskih T-limfocita i nalaze se u nezrelom stanju. Posebno puno bijelih krvnih stanica - više od 40 × 10 / l. Osjetljivost liječenja je niska. Često se javlja recidiv zbog rasta leukemijskih stanica koje ostaju u plazmi. Loše prognostičke osobine uključuju muški spol, starost manju od 2 ili više od 10 godina, prisutnost kromosomskih aberacija (osim hiperploidije) i morfološki tip L3. U slučaju nulte, varijante b i T-stanica, prognoza je lošija nego u općoj varijanti. U odraslih, distribucija varijanti akutne limfoblastične leukemije nešto je drugačija od onoga kod djece (vidi Tablicu 12.4). Uobičajene i null varijante prevladavaju. U tumorskim stanicama, 20% pacijenata sadrži Ph kromosom. U svim slučajevima, prognoza kod odraslih je gora nego kod djece, ali u oko 25% pacijenata je moguće postići remisiju nekoliko godina uz pomoć liječenja. U svim dobnim skupinama nalaze se akutne ne-limfoblastične leukemije (ANLL, akutne mijeloblastične leukemije, AML) i prema FAB klasifikaciji (vidi tablicu 12.5), podijeljene su u 8 tipova (M0-M7). Ovo razdvajanje, temeljeno na rezultatima istraživanja markera i kariotipova leukemijskih stanica, odražava heterogenost skupine ANLL i opravdava upotrebu pojma "ne-limfoblastična" umjesto bivše "mijeloblastične leukemije" ili "mijeloidne leukemije". Vrsta M0 je nediferencirana (nisko diferencirana) mijeloblastična leukemija, čije stanice ne percipiraju boje za bilo koji od citokemijskih markera navedenih u tablici. 12.3. Vrste M, _3 su leukemija mijeloblastičnih serija, ali se svaka od tih vrsta razlikuje u stupnju diferencijacije tumorskih stanica (Slika 12.12). Kod Mi tipa, manje od 10% stanica je dovoljno diferencirano za pojavu azurofilnih (crvenih) granula u njihovoj citoplazmi (Slika 12.13) ili pozitivnoj reakciji granula s mijeloperoksidazom ili Sudanom crnom B. Većina stanica ima velike zaobljene jezgre, u kojima se mogu vidjeti do 4 nukleolije. Tip M2 karakterizira prisutnost jezgri s dvije oštrice ili bubrega, kao i Auerove azurofilne štapiće i granule, detektirane pomoću azurnih i gore spomenutih boja. Različiti broj tumorskih stanica razlikuje se u smjeru abnormalnih promijelocita, mijelocita, pa čak i granulocita. S tipom M3, većina celularnih elemenata je bogata azurofilnim granulama, koji reagiraju s mijeloperoksidazom. Neke stanice sadrže pakete Auer štapića i nalikuju promyelocitima. U tipu M4 zastupljene su dvije populacije - mijeloblasti i monoblasti. Oni se mogu razlikovati jedni od drugih određivanjem nespecifične aktivnosti esteraza. Stanice obje linije percipiraju ovaj enzim, ali predobrada citološke pripreme s natrij fluoridom inhibira percepciju enzima monoblastima. Tip M5 karakterizira kompletna prevlast monoblasta u tumorskoj populaciji (Slika 12.14), dok tip M6 karakterizira prisutnost mijeloblasta, kao i primitivni eritroblasti s višestrukim ili segmentiranim jezgrama. Erythroblasti mogu činiti do 30% svih punktata stanica koje imaju jezgre. Tip M7 predstavlja megakariocitne leukemije. Više od 50% svih akutnih ne-limfoblastičnih leukemija su leukemije tipa M i M2, oko 30% su leukemije tipa M4, dok su vrste M3, M5-M7 rijetke. S intenzivnom kemoterapijom tipa M3 karakterizira najbolja prognoza (najdulji opstanak pacijenata), a tip M6 - najgori. Druge vrste karakteriziraju pojedinačne fluktuacije osjetljivosti na liječenje i prognozu. Kromosomske aberacije nalaze se u više od 80% bolesnika s akutnom ne-limfoblastičnom leukemijom, a najčešća je anomalija trisomija 8. Neke translokacije pokazuju specifičnost s obzirom na određenu vrstu FAB. Dakle, t (15; 17) je karakterističan za tip M3, a t (8; 21) detektiran je u približno 25% bolesnika s tipom M3, posebno kod mladih muškaraca. Inverzija ili brisanje 16q javlja se u 25% slučajeva leukemije tipa M4 i obično prati eozinofilija. Kromosomske aberacije mogu imati prediktivnu vrijednost. Dakle, t (8; 21) i inv 16 pokazuju povoljnu prognozu, t (15; 17) i delY-međuprodukt, a ostatak - slaba prognoza. Također treba napomenuti da su kod sekundarne leukemije uzrokovane citotoksičnim lijekovima ili prirodnim karcinogenima kromosomske aberacije, kao što je monosomija 7 ili 5, također vrlo konstantne i nalaze se u više od 90% bolesnika. Kronična leukemija. Dobna "sklonost" dvije varijante kronične leukemije - limfocitne (CLL) i granulocitne (CGL) - nije tako različita od inačica akutne leukemije. Kronična limfocitna leukemija javlja se češće u rasponu dobi između 50 i 60 godina i rijetko se javlja kod osoba mlađih od 40 godina. Oko 50% svih leukemija koje se razvijaju u osoba nakon 60 godina pripadaju ovoj varijanti. Druga vrsta kronične granulocitne leukemije uglavnom se promatra u dobi od 30 do 40 godina, ali se može naći u gotovo bilo kojoj dobi, čak iu djece. U oba slučaja, veliki broj bijelih krvnih zrnaca cirkulira u perifernoj krvi, a na kraju se infiltriraju u različita tkiva. Inicijalna leukemijska proliferacija je u većini slučajeva lako kontrolirana lijekovima, ali mnogi bolesnici s kroničnom limfocitnom leukemijom mogu se osjećati dobro bez liječenja. Nasuprot tome, prognoza za kroničnu granulocitnu leukemiju je nepovoljna zbog prisutnosti akutne faze blast transformacije, koju karakterizira smanjenje stanične sazrijevanja (diferencijacija) i veću otpornost na liječenje. Kronična limfocitna leukemija (CLL, kronična limfna leukemija). Na slici krvi privlači pozornost ogromnog broja bijelih krvnih stanica - do 100x10 / l i više. Gotovo svi elementi bijele krvi su zreli mali limfociti. Iako bolest počinje u koštanoj srži, pancitopenija se kasni. Međutim, kod 10% pacijenata dolazi do autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije kao rane komplikacije. Često dolazi do smanjenja razine serumskih imunoglobulina i paraproteinemije (prisutnost u krvi imunoglobulina proizvedenih patološki modificiranim klonovima imunokompetentnih stanica). IgM se javlja u 5% slučajeva. 95% pacijenata razvija kroničnu limfocitnu leukemiju, koja ima B-staničnu podlogu, a 5% ima leukemiju T-stanica. Leukemija B stanice posjeduju površinski imunoglobulin (slg), ekspresioniraju CD 19 i CD20 antigene i ne sadrže TdT. Imaju dug životni vijek i nisku proliferacijsku aktivnost. U 50% slučajeva otkrivene su kromosomske aberacije od kojih je trisomija 12 najčešća. U koštanoj srži, počevši od ranog doba, određuje se prekomjeran broj limfocita, zamjenjujući normalne hematopoetske stanice, najprije u zasebnim žarištima, zatim difuzno i ​​raste u masnu koštanu srž. Postoji opće povećanje limfnih čvorova. Potonji su sočni, imaju gumastu teksturu i izgledaju homogeno, ružičasto-siva u rezu. Pod mikroskopom određuje se gubitak njihove arhitektonske strukture, umjesto čega se vidljive čvrste mase limfocita. Slezena se također može povećati zbog nekontrolirane proliferacije limfocita koje ispunjavaju crvenu pulpu i čine limfne folikule nevidljivima. Isto tako, jetra se može povećati. Kao i kod ostalih zloćudnih novotvorina, određivanje stupnjeva razvoja kronične limfocitne leukemije, temeljeno na objektivnim pregledima i krvnoj slici, poduzeto je za procjenu opsega procesa i prognoze. Trenutno se koriste dva sustava za procjenu stadija kronične limfocitne leukemije, koje pomažu pri odabiru odgovarajuće terapije. Kliničke faze kronične limfocitne leukemije su kako slijedi. • Prema Rayovoj klasifikaciji [Rai K.R. et al., 1975] Stadij 0 Limfocitoza periferne krvi i koštane srži Stadij I. Limfocitoza i povećani limfni čvorovi Stadij II Pored znakova stupnjeva 0 i I, dolazi do hepato- i splenomegalije Stadij III Pored znakova stupnjeva 0, 1 i II, Hb 110 g / l Stage IV Uz znakove stupnjeva 0, I, II i III, broj trombocita Grupa A (dobra prognoza, više od 10 godina preživljavanja) HB> 100 g / l; broj trombocita> 100 x 10 / L; manje od 3 organa koji su zahvaćeni B (srednja prognoza) Hb i broj trombocita su isti kao u skupini A; Na temelju tih procjena može se zaključiti da su siromašni prognostički znakovi: veliki broj cirkulirajućih prolifmocita, masivna splenomegalija, neuspjeh koštane srži. Minimalni dijagnostički kriterij je konstantna limfocitoza krvi (više od 5x10 / l) i koštana srž (više od 30%). Klinički tijek kronične limfocitne leukemije jako varira. Bolest se može brzo napredovati i završiti smrću za 1-2 godine, ili se može desetljećima nastaviti stalno. Preosjetljivost na bakterijske infekcije je karakteristična, bronhopneumonija je često neposredni uzrok smrti pacijenata. Postoje tri glavne opcije za kroničnu limfocitnu leukemiju. Prolimfocitna leukemija ima 80% B-staničnu podlogu i T-stanicu - u 20% slučajeva, karakterizira prisutnost velikog broja pro-limfocita (Slika 12.15). U pravilu, broj bijelih krvnih stanica u perifernoj krvi značajno se povećava, izražavaju se splenomegalija i manja limfadenopatija. Bolest napreduje brže nego tipična kronična limfocitna leukemija. Leukemija dlakave stanice ima podrijetlo od B stanica. Cirkulirajuće maligne leukemijske stanice imaju tanke citoplazmatske procese koji su dali ime ovoj varijanti kronične limfocitne leukemije. Pancitopenija se izražava. Dijagnoza se temelji na citokemijskoj detekciji kisele fosfataze kisele fosfataze otporne na tartrat (tartarat - tartronska kiselina). Stariji ljudi obično su bolesni. Limfni čvorovi se ne mogu povećati, ali kako bolest napreduje, pojavljuju se splenomegalija i teška neutropenija. U takvim slučajevima splenectomija pomaže bolesnicima. Osim toga, primijećena je i fibrozna koštana srž. Postoji dokaz o dobrom terapeutskom učinku y-interferona. Prosječna stopa preživljavanja je oko 5 godina. Leukemija T-stanica je rijetka. Dva njegova podtipa su poznata - CD4- i C08-pozitivni. Prvi se događa agresivno, drugi ima dobru prognozu (sl. 12.16). Tumorske stanice s tipom C08 + karakteriziraju obilne granularne citoplazme. Postoje i jaki hipoplazije - eritroid i mieloid. Kronična leukemija granulocita (CGL). U ovoj bolesti, jetra i slezena značajno su povećane. Znakovi smanjene funkcije koštane srži, poput anemije i trombocitopenije, ne privlače pažnju sve do kasnih stadija bolesti. Nakon perioda različitog trajanja, obično nekoliko godina, nastaju akutne limfoblastične ili ne-limfoblastične leukemije općeg tipa. Općenito je prihvaćeno da kronična granulocitna leukemija proizlazi iz mutacije ili niza mutacija u jednoj pluripotentnoj hematopoetskoj matičnoj stanici. Argumenti u prilog tome su dobiveni pri ispitivanju pacijenata s kroničnom granulocitnom leukemijom, heterozigotnim za izoforme glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Pronađeno je da sve leukemijske stanice izražavaju isti izoenzim. Potvrđivanje monoklonalne prirode kronične leukemije granulocita dobiveno je nakon proučavanja kariotipova: Ph kromosom je pronađen u stanicama granulocita, eritroide, megakariocita, pa čak i B-limfocitnog porijekla. Prijelaz kronične granulocitne leukemije u akutni oblik može se izraziti uključivanjem bilo koje od ovih staničnih linija, a ponekad i nekoliko njih u patološki proces. Kromosom Philadelphia (Ph) nastaje zbog recipročne translokacije materijala dugih krakova kromosoma 9 i 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). U približno 90% bolesnika s kroničnom granulocitnom leukemijom može se identificirati na pločama metafaznih stanica iz koštane srži. U pojedinačnim pacijentima, P / z-pozitivne matične stanice u potpunosti ne dominiraju hematopoezijom, pa stoga RA + -, Ph

- metafazu. To je zbog relativno dugih stopa preživljavanja. Nedavno je otkriveno da liječenje α-interferonom povećava postotak normalnih metafaza i može čak dovesti do gubitka Ph. Chromosomea. Razvoj drugih kromosomskih aberacija u kroničnoj fazi kronične granulocitne leukemije slab je prognostički znak i ukazuje na početak egzacerbacije. U 80% bolesnika s pogoršanjem kronične granulocitne leukemije, postoje i druge aberacije. Slika krvi u kroničnoj granulocitnoj leukemiji karakterizira još veća leukocitoza nego kronična limfocitna leukemija, koja doseže i čak prelazi 300 × 10 / l. Dok su mnoge stanice zrele neutrofilne granulocite, uvijek su prisutni metamelociti i mijelociti u smearima. Potonji prevladavaju s brzom progresivnom kroničnom granulocitnom leukemijom. Ponekad postoje brojni eozinofili, korisni dijagnostički znak je značajan porast broja bazofila. U kroničnom tijeku bolesti, umjerena anemija se razvija, ali povećanje anemije i drugih manifestacija kvara koštane srži obično označava prijelaz na akutnu fazu. U 75% bolesnika egzacerbacija ima karakter mijeloblastične i 25% bolesnika s limfoblastičnom leukemijom. Ponekad se pojavljuju stanice eksplozije koje predstavljaju više od jedne linije, kao što su mijeloblasti i limfoblasti. U krizi eksplozije, većina pacijenata umre u roku od 6 mjeseci unatoč liječenju. Dijagnoza kronične granulocitne leukemije obično nije teško, ali treba imati na umu da u različitim državama, Patogeno nepovezanih s leukemijom, obilježen leukocitozu (leukemoid reakcije) mogu oponašati kronične granulocitne leukemije. Glavne karakteristike potvrđuje dijagnozu: velik broj mijelocita, povećanje apsolutnog broja proliferirajućih stanica koštane srži, i nisku koncentraciju alkalne fosfataze u neutrofilima (visoko u reaktivnom leukocitoza), povišene razine vitamina B12 u serumu, zbog povećanog iznosa vezanja plazma proteina vitamina B12. U kroničnoj granulocitnoj leukemiji koštana srž zamjenjuje sočan blijedo ružičasto ili zeleno tkivo koje raste u kanale koštane srži dugih cjevastih kostiju. Pod mikroskopom su vidljivi brojni granulocitni prekursori, uglavnom mielociti i megakariociti. Masa slezene može prelaziti 3 kg, ponekad dolazi do spontanih ruptura slezene, praćeno krvarenjem. Slezena je gusta, površina rezka je mrljica, postoje infarktne ​​zone. Crvena pulpa je prepunjena s leukemijskim stanicama, no mnogostruke lezije ekstramedularne hematopoeze također imaju važnu ulogu u povećanju organa. Limfni folikuli zamjenjuju masivni rast leukemijskih stanica. Što se tiče limfnih čvorova, oni u pravilu nisu pogođeni sve do kasnih stadija bolesti. U jetri je obilježena infiltracija sinusoidnih stanica leukemijskim stanicama. Difuzni infiltrati iz takvih stanica također se mogu pojaviti u drugim organima, kao što je mozak. Među ostalim promjenama organa u kroničnoj granulomatoznoj leukemiji, masna distrofija jetre i drugih organa koji su sekundarna anemiji, kao i zajedničke petehelije koje proizlaze iz trombocitopenije ili defektne funkcije trombocita, treba nazvati sekundarnim. Ponekad se razvija velika krvarenja, osobito u mozgu. Hemoragični infarkti mozga posljedica su difuznih začepljenja mikrovaskularnog sustava agregata leukemijskih stanica. Povišena razina mokraćne kiseline u serumu, posebno kada se liječi citotoksičnim lijekovima. Ako ne poduzmete preventivne mjere, to može dovesti do sekundarnog giht s smanjenjem funkcije bubrega uslijed depozita u tubulama kristala urata. Etiologija leukemije. Uloga nasljednih čimbenika u nastanku leukemije nije strogo dokazana. Neke obitelji imaju visoku učestalost kronične limfocitne leukemije, a više od 20% monozigotnih blizanaca razvija akutnu limfoblastičnu leukemiju, ali čak iu tim slučajevima, ekološki čimbenici se ne mogu isključiti. Učinci ionizirajućeg zračenja proučavani su u ispitivanju pacijenata koji su primali spinalno ozračivanje za ankilozantni spondilitis (a potom patili od kronične granulocitne leukemije), radiolozi koji su radili u godinama 1930-1940. (A potom zaraženo kronične granulocitne leukemije), koji su preživjeli atomske bombe u Japanu 1945. godine (od kojih je onih koji su tada bili djeca, bolesni s akutne limfoblastične leukemije, bivši u vrijeme eksplozije odraslih razvila kronične granulocitne leukemije). Klinički i patološki znakovi poslije zračenja i normalne leukemije bili su isti. Uspostavljen je bliski odnos između incidencije i doze zračenja. Među kemijskim i medicinskim sredstvima koja uzrokuju leukemiju treba nazvati benzen, dugotrajni kontakt s kojim povećava rizik od razvoja akutne ne-limfoblastične leukemije i eventualno kroničnih granulocitnih i limfocitnih leukemija. Štoviše, prije razvoja leukemije promatra se hipoplazija koštane srži. Smatra se utvrđenim da citotoksični i imunosupresivni lijekovi (posebno alkilirajući agensi koji se koriste u liječenju neoplazmi i ne-tumorskih procesa) također povećavaju rizik od akutne ne-limfocitne leukemije. Leukemija se razvija nekoliko godina nakon početka liječenja. Prethod je razdoblja diseritropoezije različitih trajanja. Različite vrste kromosomskih aberacija pojavljuju se u svim oblicima leukemije, od kojih neki imaju prognostički značaj. Kauzalnu ulogu takvih aberacija potvrđuju: povezanost specifičnih aberacija sa specifičnim oblikom leukemije (na primjer, Ph kromosoma s kroničnom granulocitnom leukemijom); povećana učestalost leukemije kod ljudi s sindromima koji se odnose na kongresne kromosomske abnormalnosti (na primjer, učestalost akutnih limfoblastičnih ili ne-limfoblastičnih leukemija u trisomiji 21 - Downov sindrom, vidi poglavlje 8); činjenica da zračenja i leukemogeni lijekovi oštećuju DNA i uzrokuju kromosomske aberacije. Međutim, kromosomske promjene također mogu biti sekundarne u genetski nestabilnim leukemijskim stanicama. Leukemogeni virusi također su podložni intenzivnom istraživanju. Uspostavljanje sudjelovanje onkogena retrovirusa u uzrok leukemije peradi, kao i na razvoj niza leukemija i limfomi u glodavaca, goveda i ne-ljudskih primata je rezultiralo postojanim traženje leykozogennyh virusa kod ljudi. Čestice poput retrovirusa i virusa sličnih retrovirusima leukemije u ne-humanim primatima su izolirane iz ljudskih leukemijskih stanica. Međutim, njihova etiološka uloga u razvoju leukemije kod ljudi nije bila provedena. Iznimka je retrovirus HTLV-1, koji kod odraslih uzrokuje leukemiju ili limfom T-stanica, koji su česti u nekim regijama Japana. Ujedinjeni koncept leukogeneze. Većina postojećih studija o leukegenesiji upućuje na važnost kromosomskih aberacija, i spontanih i uzrokovanih zračenjem, kemikalijama ili retrovirusima. Doista, u leukemiji postoji mnogo načina na koji redistribucija genetskog materijala u kromosomima može uzrokovati malignuće stanica koštane srži. Tako, translokacije utječu na područja bogata staničnim onkogenima i imunoglobulinskim mjestima gena. Neke translocacije promatrane u krvnim stanicama u različitim oblicima leukemije utječu na cjelokupne kromosome (2, 14 i 22) koji sadrže imunoglobulinske gene (IgK, IgH i IgLC) i mogu aktivirati stanične onkogene (c-ops) prenoseći ih na mjesta blizu promotorskog gena imunoglobulina. U kroničnoj granulocitnoj leukemiji, mali Ph kromosom (kromosom 22) nastaje pomoću translokcije t (9; 22) (q34; ql1). Točka prekida kromosoma 22 se ponavlja u području kratkog slijeda (5 kb), što se zove zona klastera loma točke (Lc). Ova translokacija rezultira umetanjem onkogena c-abl iz kromosoma 9 u dio Lcg gena Ph. Chromosomea. Kao rezultat, formira se gen za spajanje Lcr-abl, koji prolazi kroz transkripciju i tvori himernu (Lcr-abl) mRNA. Prijelaz ovog potonjeg vodi do sinteze hibridnog proteina koji in vitro pokazuje aktivnost tirozin kinaze i smatra se uzročnim faktorom maligne transformacije. Translokacije su također pronađene u stanicama akutne limfoblastične leukemije B-stanica. U 80% promatranja ovo je t (8; 14), u drugim je slučajevima t (2; 8) i t (8; 22). U svakoj od njih, onkogen c-myc stanica može se prenijeti na kromosom 8 uz imunoglobulinske gene i promotore. Kromosomi 14, 2 i 22 nose gene koji kodiraju imunoglobuline, odnosno, teških lanaca, laganih k i light y lanaca. Dio kromosoma 22, prenesen u kromosom 9 u kroničnom granulocitnom Ph + -leuku, sadrži onkogen c-sis, koji je strukturni gen faktora rasta trombocita koji pokazuje mitogenu aktivnost. Aktivacija staničnih onkogena uz pomoć integriranih provirusa leukemičnih retrovirusa koji nemaju viralni onkogen ovisi o slučajnom umetanju provirusa u specifično mjesto stanične DNA. Još uvijek nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o uključivanju virusa koji sadrže DNA u razvoju ljudske leukemije i limfoma (s iznimkom Burkittovog limfoma). Prisutnost kratkotrajnog razdoblja koje traje nekoliko godina, koja traje od trenutka ozračivanja ili konzumiranja kemijskih spojeva koji sadrže leuve do razvoja leukemije, sugerira da je leukemeza, kao općenito karcinogeneza, višestupanjski proces. Kromosomske aberacije povećavaju vjerojatnost daljnjih abnormalnosti, pridonoseći formiranju genetske nestabilnosti ili preferencijalnom rastu stanica pogođene hematopoeze. To se osobito može vidjeti u primjeru kronične granulocitne Ph + -leukemije, u kojem matične stanice koje sadrže Ph kromosom postupno "iskoriste" hematopoezu. U ovom slučaju, kriza eksplozije karakterizira prisutnost dodatne kromosomske abnormalnosti, koja se javlja ili u matičnim stanicama klona stanica kronične granulocitne leukemije, ili u polutentnim Ph + matičnim stanicama koje još nisu postale zloćudne. Razvoj otpornosti lijekova na citotoksične lijekove u bolesnika s leukemijom također je objašnjen pojavom dodatne kromosomske abnormalnosti u matičnim stanicama leukemije. Treba spomenuti još dva aspekta leukegeneze. Jedan od njih odnosi se na neodoljiv učinak leukemijske proliferacije na hematopoetsku aktivnost normalnih matičnih stanica. Taj se fenomen pojavljuje kod većine bolesnika s leukemijom i može biti posljedica gubitka osjetljivosti leukemijskih stanica na faktor leukemijske inhibitorske aktivnosti. Ovaj faktor je kiseli izoferritin koji proizvode monociti i makrofagi. To odgađa normalne stanice u S-fazi mitoze, ali ne inhibira proliferaciju leukemijskih stanica. Drugi aspekt odnosi se na moguću ulogu imunosupresije u leukegcnezi. Zračenje i leukogeni lijekovi - imunosupresivi. Isto, ali za životinje su leukozoogeni retrovirusi. Osim toga, označena povećana učestalost leukemije u određenim prirođenih imunodeficijentnim stanjima, kao što je već spomenuti sindromi Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, odnosno nasljedna telangiektazija) i Wiskott-Aldrich sindrom (nasljedna bolest trombotsitogeneza i smanjuje sadržaj imunoglobulina u krvi), Transplantacija koštane srži je uobičajeni tretman za različite lezije hematopoeze. Budući da koštana srž sadrži prekursore limfoidne serije i hematopoeze, ona može pružiti "sredstva" za obnovu hematopoeze nakon izlaganja visokim dozama kemoterapije ili općeg ozračenja, usmjerenom protiv malignih neoplazmi; razviti novi sustav hemopoeze s aplastičnom anemijom; zamijeniti pogođene limfoidne matične stanice u različitim stanicama imunodeficijencije; da zamijene pogođene stanične linije u nasljednim bolestima, kao što su hemoglobinopatije ili sindromi nedostatka enzima (na primjer, mukopolisaharidi). Trenutno se transplantacije koštane srži izvode na potpuno HLA kompatibilnim parovima primatelja i primatelja (kompatibilni s uobičajenim antigenom leukocita). Za razliku od ostalih tkiva, alostati koštane srži rijetko se odbacuju, budući da ti pacijenti pate od izraženog tzv. Imunog kompromisa (nedostatak imunoloških odgovora). Osim toga, budući da koštana srž donora sadrži imunokompetentne T stanice koje su sposobne djelovati protiv primatelja HLA antigena, moguće je da reakcija presatka protiv domaćina, pa čak i bolesti, tj. razvoj graft stanica imunih odgovora protiv tkiva primatelja (vidi poglavlje 5). Prevencija takvih događaja je teoretski moguća kada se T-limfociti uklone uz pomoć, na primjer, monoklonskih anti-T-limfocitnih antitijela. Međutim, smanjenje broja T-stanica u presadku dovodi do nedovoljnog funkcioniranja. U slučaju malignih hematoloških bolesti, autogeno (vlastito) transplantacije koštane srži pacijenta se izvodi nakon uklanjanja malignih stanica kako bi se brzo pomoglo pacijentu. Da bi se uklonile leukemijske stanice (na primjer, u meningu) ili uništiti genetski modificirane progenitorske stanice u nasljednim bolestima, potrebni su posebni i djelotvorni metodološki pristupi, u suprotnom rizik od recidiva je vrlo visok. Takvi pristupi uključuju upotrebu visokih doza kemoterapije i radioterapije, u kojem nema dugotrajnog onkogenog rizika. Transplantacija koštane srži dobivena je od vrhova donjeg lijevog kostiju. Pripremite jednostavnu suspenziju stanica, koja se primjenjuje intravenozno. Infuzija koštane srži obično se dobro podnosi. Nakon 14 dana, odvojeni agregati hematopoetskih elemenata, obično jednog tipa stanica, određeni su u koštanoj srži primatelja. Zatim se broj stanica u koštanoj srži brzo povećava, a povećanje broja normalnih krvnih stanica ukazuje na učinkovitost i uspješno prenošenje graftova.

Pročitajte Više O Prednostima Proizvoda

Kohlrabi kupus Korisna svojstva i recept

U Europi, kohlrabi nazivaju repe od kupusa. Prema klasifikaciji, to se odnosi na vrstu bijelog kupusa, a uz repa oni imaju samo zajedničku sličnost i slatki okus.

Opširnije

Korisna svojstva ulja camelina i primjena

Malo je pokušalo ulje camelina - prednosti i štete za većinu ostaju nepoznati. No, već nekoliko stoljeća to je bilo praktično jedino biljno ulje koje je ukrašavalo jela ruske i europske kuhinje s ukusnim ukusom, obnovljenim, skrbnim za zdravlje i očuvanu ljepotu.

Opširnije

Masline: prednosti za tijelo, korištenje u tradicionalnoj medicini. Ono što može štetiti maslinama može uzrokovati kada ih ne treba konzumirati

Masline su plod dugogodišnjeg stabla maslina. Njihove koristi ljudskom tijelu poznate su još od davnih vremena.

Opširnije