Klinička farmakologija vitamina B12.

Objavljeno u časopisu:
PEDIATRIKA, VITAMINSKA ŠKOLA, ožujak 2006

OA GROMOVA, prof., IvGMA, Ivanovo

Vitamin B12 - Ovo je prvi prirodni spoj koji uključuje kobalt. Godine 1920. utvrđeno je da sirova jetra ubrzava regeneraciju crvenih krvnih stanica s anemijom uzrokovanom krvarenjem. Godine 1925. započeo je liječenje pernicijalne anemije s sirovom jetrom, a tek 1948. bila je antianemijska tvar izdana u čistom obliku - vitamin B12. Samo je 1955. D. Hodgkin dešifrirao svoju strukturu i prostornu konfiguraciju, uglavnom uz pomoć fizičkih metoda istraživanja. Za to je dobila Nobelovu nagradu 1964. godine.

PITANJA TERMINOLOGIJE

Pojam "vitamin b12"Kolektivni. Kobalamini (vitamin B12) je grupa srodnih koromida koji sadrže kobalt s aktivnošću cijanokobalamina, koji igraju važnu ulogu u reakcijama transmetiliranja (C1-transfer). Derivati ​​vitamina B su izolirani iz prirodnih izvora.12, (oksikobalamin), klor (klorobalamin), H20 (akvakobalamin) i dušičnu kiselinu (nitritotobalamin), kao i analoge In12, koji je umjesto 5,6-dimetilbenzimidazola sadržavao 5-hidroksibenzimidazol, ili adenin, 2-metilidadin, hipoksantin i metilhypoksantin. Svi su imali manje aktivnosti od kobalamina. Industrijski oblik vitamina je cijanokobalamin. Kobalt može pokazati varijabilne valencije: trovalentni Co3 + (kao dio oksikobalamina), uzimajući prvo do bivalentnog kobalta u sastavu B12R (Co2 +) i zatim monovalentnom B12R (Co +). Te transformacije služe donatorima flavin reduktaze - elektrona.

FUNKCIJE VITAMINA B12

Nedostatak vitamina B12 dovodi do teških kršenja krvi, do ozbiljnih posljedica živčanog sustava i raznih lezija gastrointestinalnog trakta.

Vodeće biokemijske reakcije koje uključuju vitamin B12 To su:

  • reakciju transmetiliranja koja se javlja uz sudjelovanje metilkobalamina, sinteza timidina (sinteza DNA) i metionina iz homocisteina. Metionin je potreban za konverziju folne kiseline u folinsku kiselinu, a potonji osigurava normoblastični oblik stvaranja krvi. Normalna razina vitamina B12 i folna kiselina je faktor koji stabilizira gen i može značajno modificirati genetske razvojne programe s određenim polimorfizmima.
  • sudjelovanje vitamina u obliku deoksiadenozilkobalamina u formiranju sukcinske kiseline. Važno je za sintezu kolesterola, aminokiselina - valin, izoleucin, treonin i metionin. Ova reakcija je važna za oksidaciju koja se stvara tijekom vitalne aktivnosti crijevne endoflore, propionske kiseline do sukcinske kiseline. Osim toga, vitamin B12 osigurava sintezu lipoproteina u mijelinskom tkivu, glutation. Stoga, nedostatak vitamina B12 praćen razvojem megaloblastične anemije, neuroloških poremećaja (uspinjača uspinjača), neutropenije. Imunodeficijencija u nedostatku B12 povezane s formiranjem hipersegmentiranih neutrofila, nestabilne do "eksplozije disanja", što je neophodno za uništavanje unutarstaničnih bakterija i virusa. Vitamini slični spojevi se koriste za korekciju imunodeficijencije:8 (inozitol), vitamin W (karnitin), lipoična kiselina, vitamin U (metilmetionin sulfonijev klorid), vitamin B13 (orotinska kiselina) i kolina. Sve ove tvari pokazuju sinergizam s esencijalnim mikroelementima: Zn, Co, Mn, Cu, Fe itd. Kao što je gore spomenuto, u dječjem tijelu počinju djelovati enzimski sustavi, koji ne uključuju slobodni vitamin B kao protetsku skupinu12, i tzv. B12-koenzima ili kobamidnih koenzima (metilkobalamin i deoksiadenozilkobalamin). Transformacija slobodnog vitamina B12 u12-koenzimi, koji se odvijaju u nekoliko faza, provode se uz sudjelovanje specifičnih enzima u prisutnosti FAD, smanjenog NAD, ATP i glutationa kao kofaktora. FARMAKOKINETIKA U prirodi vitamina B12 sintetiziran samo mikroorganizmima. Formiranje vitamina B12 mikroflora u debelom crijevu nije važna, jer ga ne apsorbira. Cyancobalamin, poznat kao "Castlino vanjsko čimbenik", apsorbira se u tankom crijevu nakon interakcije u želucu s "unutarnjim faktorom dvorca" - glikoproteina molekularne težine od oko 50.000, koje luče stanice želučane sluznice i osigurava apsorpciju cyancobalamina. Sudjeluje u svim fazama asimilacije cijanokobalamina. Da bi asimilirali u početku, cijanokobalamin se mora osloboditi veze s proteinom, zajedno s kojim se nalazi u hrani. Intrinzični faktor dijeli protein kompleks s vitaminom i kombinira se s njom. Novo formirani kompleks prelazi u ileum. Njegova apsorpcija događa se u tri faze:
  • adsorpcija vitamina na površini crijevnog epitela zbog posebnog receptorskog mehanizma;
  • prodiranje cijanokobalamina u crijevnu epitelnu stanicu pinocitozom ili putem nosača;
  • prijenos vitamina iz crijevne epitelne stanice do protoka krvi kroz portal difuzijom. Visoke doze cijanokobalamina apsorbira se difuzijom neovisno o unutarnjem čimbeniku, a taj se proces može djelomično pojaviti ne samo u crijevu već iu usnoj šupljini. Nakon apsorpcije, vitamina B12 transportira u tkiva u vezanom stanju s plazma glikoproteinom - transkobalaminom II. Višak vitamina pohranjen je u jetri. Iz jetre se izlučuje žučom u probavni sustav (do 3-7 mcg dnevno), gdje se ponovno apsorbira (enterohepatička cirkulacija). Tijekom dana se apsorbira oko 20-25% vitamina sadržanih u hrani. Samo količina ovog vitamina se izlučuje iz urina iz tijela. SIMPTOMI HYPOVITAMINOSIJA U12-hipovitaminoza se može dogoditi s dugom vegetarijanskom ili veganskom (punom vegetarijanskom) prehranom zbog vjerskih i društvenih okolnosti. Relativni nutritivni nedostatak vitamina može se pojaviti tijekom trudnoće, kroničnog alkoholizma. Ovo stanje karakterizira povećana umor, glavobolja, vrtoglavica kod hodanja, otežano disanje na naporima, gubitak apetita, bljedilo s laganim čiracem kože, osjećaj utrnulosti i puzanja u tijelu. Međutim, češće hipovitaminoza B12 povezane s atrofičnim gastritisom i enteritisom. Nedostatak obrazovanja u želucu određenog glikoproteina (unutarnji čimbenik Kastle), koji za punu apsorpciju vitamina u tankom crijevu stvara snažan kompleks s vitaminom B12, dovodi do razvoja teške bolesti - megaloblastične (maligne) anemije, Addison-Birmerove anemije. Uz to je i inhibicija crvenog nicanja formiranja krvi, pojave u koštanoj srži i periferne krvi nezrelih eritrocita s njima prevelikom količinom hemoglobina, njihovom povećanom hemolizom, kao i leukopenijom i trombocitopenijom. Upalne i distrofične promjene u sluznici usta, želucu i tankom crijevu prate achlorhydria, promjene u površini jezika i sklonost proljeva i netolerancije hrane. Na dijelu živčanog sustava, u teškim slučajevima, pojavljuju se znakovi uspinjačke funkcije - smanjena osjetljivost kože, parestezija, promjene funkcije mjehura, crijeva, poremećaji hodanja itd. Preporučeni dnevni zahtjev za vitaminima (Goodman Gilman: "The Pharmacological Basis of Therapeutics", osam izdanja, vol. 2, 2004)

    Vitamin B12

    Kemijska formula:

    Kratak opis

    Vitamin B12 je vrlo važna tvar za zdravlje mozga, živčani sustav, sintezu DNA i stvaranje krvnih stanica. Zapravo, to je hrana za mozak. Njegova uporaba je ključna u bilo kojoj dobi, a osobito starenju tijela - nedostatak vitamina B12 povezan je s kognitivnim oštećenjem. Čak i umjereni nedostatak može dovesti do smanjenja mentalne sposobnosti i kroničnog umora. Jedan od najvažnijih vitamina za vegetarijance, budući da se najveći dio nalazi u životinjskim proizvodima [1].

    Također poznat kao: kobalamin, cijanokobalamin, hidroksokobalamin, metilkobalamil, kobamamid, vanjski čimbenik Castle.

    Povijest otkrića

    U 1850-im godinama engleski liječnik opisao je smrtonosni oblik anemije, pripisujući joj vezu s patološkom sluznicom želuca i odsustvom želučane kiseline. Pacijenti su imali simptome anemije, upale jezika, ukočenost kože i abnormalni hod. Nije bilo lijekova za ovu bolest, i to je uvijek bilo kobno. Pacijenti su bili iscrpljeni, hospitalizirani i nisu imali nade za liječenje.

    George Richard Minot, liječnik na Harvardu, iznio je ideju da prehrambene tvari mogu pomoći pacijentima. Godine 1923. Minot je udružio s Williamom Perry Murphyjem, temeljeći svoje istraživanje na prethodnom radu Georgea Whippla. U ovoj studiji, psi su dovedeni u stanje anemije, a zatim su pokušali odrediti koji proizvodi regeneriraju crvene krvne stanice. Učinkovite su bile povrće, crveno meso i, osobito - jetra.

    Godine 1926., na konvenciji u Atlantic Cityju, Minot i Murphy izvijestili su o senzacionalnom otkriću - 45 bolesnika s perzističnom anemijom izliječeno je uzimanjem velike količine sirove jetre. Kliničko poboljšanje bilo je očigledno i obično se dogodilo unutar 2 tjedna. Za to je Minot, Murphy i Whipple dobila Nobelovu nagradu u medicini 1934. Tri godine kasnije William Castle, također Harvard znanstvenik, otkrio je da je bolest povezana s nekim čimbenikom u želucu. Ljudi s udaljeni trbuh često su umrli od perniciozne anemije, a jedenje jetre nije imalo pomoći. Ovaj čimbenik, koji je prisutan u želučanoj mukozi, nazvan je "unutarnji" i nužan je za normalnu apsorpciju "vanjskog čimbenika" iz hrane. "Unutarnji čimbenik" bio je odsutan u bolesnika s pernicioznom anemijom. Godine 1948. "kristalni oblik" iz jetre izdvojen je "vanjskim čimbenikom" i objavio ga je Karl Volkers i njegovi suradnici. Zvao se vitamin B12.

    Godine 1956. britanski kemičar Dorothy Hodgkin opisao je strukturu molekule vitamina B12, za koju je 1964. osvojila Nobelovu nagradu u kemiji. Godine 1971. organski kemičar Robert Woodward najavio je uspješnu sintezu vitamina nakon deset godina pokušaja.

    Smrtonosna bolest sada se može lako izliječiti injektiranjem čistog vitamina B12 i bez nuspojava. Pacijenti su potpuno oporavljeni [2].

    Proizvodi bogati vitaminom B12

    Ukazano je na procjenu prisutnosti (μg / 100 g) vitamina [11]:

    Dnevni zahtjev za vitamin b12

    Stupanj unosa vitamina B12 određuje se od strane prehrambenih odbora u svakoj zemlji i kreće se od 1 do 3 mikrograma dnevno. Na primjer, norma koju je utvrdila Američka prehrambena i prehrambena zajednica 1998. godine je kako slijedi [3]:

    Godine 1993. Europski odbor za prehranu utvrdio je potrošnju vitamina B12 dnevno:

    Usporedna tablica preporučene količine vitamina B12 po danu, prema podacima u različitim zemljama i organizacijama [4]:

    Potreba za vitaminom B12 raste u takvim slučajevima:

    • starije osobe često smanjuju lučenje klorovodične kiseline u želucu (što dovodi do smanjenja apsorpcije vitamina B12), kao i povećanje broja bakterija u crijevu, što može smanjiti razinu vitamina dostupnih tijelu;
    • s atrofičnim gastritisom, sposobnost tijela da apsorbira prirodni vitamin B12 iz hrane se smanjuje;
    • u slučaju maligne (štetne) anemije, u tijelu nema tvari koja pomaže apsorbiranju B12 iz probavnog kanala;
    • tijekom gastrointestinalnih operacija (na primjer, skraćivanje trbuha ili njegovo uklanjanje), tijelo gubi stanice koje izlučuju klorovodičnu kiselinu i sadrže unutarnji faktor koji doprinosi apsorpciji B12;
    • u ljudi na dijeti koja ne sadrži životinjske proizvode; kao i kod beba čije majke koje se dojilju pridržavaju vegetarijanstva ili veganstva.

    U svim gore navedenim slučajevima tijelo može biti nedostatno vitaminom B12, što može dovesti do vrlo ozbiljnih posljedica. Za prevenciju i liječenje takvih stanja, liječnici propisuju unos sintetskih vitamina oralno ili u obliku injekcija [5].

    Fizička i kemijska svojstva vitamina B12

    Zapravo, vitamin B12 je cijela skupina tvari koje sadrže kobalt. Sadrži cijanokobalamin, hidroksokobalamin, metilkobalamin i kobamamid. Kod ljudi najcjelovitije je cijanokobalamin. Ovaj vitamin se smatra najkompleksnijim u svojoj strukturi, u usporedbi s ostalim vitaminima.

    Cijanokobalamin ima tamno crvenu boju, pojavljuje se u obliku kristala ili praha. Nema mirisa ni boje. Otopljen je u vodi, otporan na zrak, ali ga uništavaju ultraljubičaste zrake. Vitamin B12 je vrlo stabilan pri visokim temperaturama (točka topljenja cijanokobalamina je 300 ° C), ali gubi svoju aktivnost u vrlo kiseloj sredini. Također se otopi u etanolu i metanolu. Budući da je vitamin B12 topljiv u vodi, tijelo neprestano mora dobiti dovoljno. Za razliku od vitamina topljivih u mastima koji se pohranjuju u masnom tkivu i postupno se koriste u našim organima, vitamini topljivi u vodi uklanjaju se iz tijela čim doza bude primljena iznad dnevne norme [6,7].

    Shema dobivanja B12 u krvi:

    Vitamin B12 je uključen u stvaranje gena, štiti živce i pomaže u metabolizmu. Međutim, kako bi ovaj vitamin topljiv u vodi mogao ispravno funkcionirati, mora se adekvatno konzumirati i apsorbirati. Različiti čimbenici pridonose tome.

    U hrani se vitamin B12 kombinira s specifičnim proteinom koji, pod utjecajem želučanog soka i pepsina, se otapa u ljudskom želucu. Kada se B12 otpušta, vezni protein se pridružuje i štiti dok se transportira u tankog crijeva. Jednom kad je vitamin u crijevima, tvar zvane "unutarnji faktor B12" odvaja vitamin od proteina. To omogućava da vitamin B12 ulazi u krvotok i ispunjava svoje funkcije. Kako bi tijelo B12 dobro upijalo, želudac, tankog crijeva i gušterača moraju biti zdravi. Uz to, u gastrointestinalnom traktu treba proizvesti dovoljnu količinu unutarnjeg faktora. Pijenje velikih količina alkohola također može utjecati na apsorpciju vitamina B12, jer smanjuje proizvodnju želučane kiseline [8,9].

    Korisna svojstva i njezin utjecaj na tijelo

    Interakcija s drugim elementima

    Dok brojne bolesti i lijekovi mogu negativno utjecati na učinkovitost vitamina B12, određene hranjive tvari, naprotiv, mogu poduprijeti njezin učinak ili čak omogućiti općenito:

    • folna kiselina: ova tvar je izravni "partner" vitamina B12. On je odgovoran za pretvaranje folne kiseline natrag u svoj biološki aktivan oblik nakon različitih reakcija - drugim riječima, to ga ponovno aktivira. Bez vitamina B12, tijelo brzo pati od funkcionalnog nedostatka folne kiseline, jer ostaje u našem tijelu u neprikladnom obliku za to. S druge strane, vitamin B12 također zahtijeva folnu kiselinu: u jednoj od reakcija, folna kiselina (posebno metiltetrahidrofolat) proizvodi metilnu skupinu za vitamin B12. Onda se metilcobalamin odlazi u metilnu skupinu do homocisteina, zbog čega se pretvara u metionin.
    • Biotin: Drugi biološki aktivni oblik vitamina B12, adenozilkobalamin, zahtijeva biotin (također poznat kao vitamin B7 ili vitamin H) i magnezij da bi ispunio svoju važnu mitohondrijsku funkciju. U slučaju nedostatka biotina, može se pojaviti situacija kada postoji dovoljna količina adenozilkobalamina, ali je beskorisna jer se njeni reakcijski partneri ne mogu formirati. U tim se slučajevima mogu pojaviti simptomi nedostatka vitamina B12, iako razina B12 u krvi ostaje normalna. S druge strane, analiza urina pokazuje nedostatak vitamina B12, iako zapravo nije. Dopunski unos vitamina B12 također ne bi dovelo do prestanka odgovarajućih simptoma, budući da vitamin B12 jednostavno ostaje neučinkovit zbog nedostatka biotina. Biotin je vrlo osjetljiv na slobodne radikale, tako da dobivanje dodatne biotine postaje neophodno u slučajevima stresa, teške vježbe i bolesti.
    • Kalcij: apsorpcija vitamina B12 u crijevima unutarnjim faktorom izravno ovisi o kalciumu. U slučajevima nedostatka kalcija ova metoda apsorpcije postaje iznimno ograničena, što može dovesti do slabog nedostatka vitamina B12. Primjer toga je uzimanje metafenina, lijek za dijabetes koji smanjuje razinu kalcija u crijevima do te mjere da mnogi bolesnici razvijaju nedostatak B12. Međutim, studije su pokazale da se to može nadoknaditi istovremenom primjenom vitamina B12 i kalcija. Kao rezultat nezdravih prehrambenih navika, mnogi ljudi pate od visoke kiselosti. To znači da se većina konzumiranog kalcija koristi za neutralizaciju kiseline. Dakle, prekomjerna kiselost u crijevima može dovesti do problema apsorpcije B12. Nedostatak vitamina D također može dovesti do nedostatka kalcija. U tom se slučaju preporučuje uzimanje vitamina B12 s kalcijem kako bi se optimizirala brzina apsorpcije unutarnjeg faktora.
    • Vitamini B2 i B3: pridonose pretvorbi vitamina B12 nakon što se pretvori u svoj bioaktivni koenzimni oblik [10].

    Apsorpcija vitamina B12 s drugim proizvodima

    Hrana bogata vitaminom B12 dobra je za jelo crnim paprom. Piperin, tvar pronađena u papriku, pomaže tijelu apsorbirati B12. U pravilu se radi o mesnim i ribljim jelima.

    Istraživanja pokazuju da konzumacija pravog omjera folne kiseline i B12 može poboljšati zdravlje, ojačati srce i smanjiti rizik od razvoja Alzheimerove bolesti; međutim, ako je kiselina previše, može ometati apsorpciju B12 i obrnuto. Dakle, održavanje optimalne količine svake od njih je jedini način da se spriječi pojava deficita. Folna kiselina bogata je lisnatim zelenilom, grahom i brokulom, a B12 se pronalazi uglavnom u proizvodima životinjskoga podrijetla kao što su riba, organski i mršav mesni proizvodi, mliječni proizvodi i jaja. Pokušajte ih kombinirati!

    Prirodni B12 ili prehrambenih dodataka?

    Kao i svaki drugi vitamin, B12 se najbolje dobiva iz prirodnih izvora. Postoje studije koje sintetički aditivi za hranu mogu naškoditi tijelu. Osim toga, samo liječnik može odrediti točnu količinu tvari potrebnu za zdravlje i dobrobit. Međutim, u nekim slučajevima, sintetski vitamini su neophodni.

    U prehrambenim dodatcima vitamin B12 obično je prisutan u obliku cijanokobalamina, oblik koji tijelo lako prevodi u aktivne oblike metilkobalamina i 5-deoksiadenozilkobalamina. Dodaci prehrani mogu također sadržavati metilkobalamin i druge oblike vitamina B12. Postojeći dokazi ne pokazuju nikakve razlike između oblika u smislu apsorpcije ili bioraspoloživosti. Međutim, sposobnost tijela da apsorbira vitamin B12 iz prehrambenih dodataka uglavnom je ograničena sposobnošću unutarnjeg faktora. Na primjer, samo oko 10 mcg od 500 mcg oralnog dopuna zapravo apsorbira zdravi ljudi [5].

    Na dodatnom unosu vitamina B12 posebno treba misliti vegetarijanci i vegani. Nedostatak B12 među vegetarijancima ovisi uglavnom o vrsti prehrane koju slijede. Vegani su najviše izloženi riziku. Neki obogaćeni proizvodi od žitarica, obogaćeni u B12, dobar su izvor vitamina i često sadrže više od 3 μg B12 za svaki 100 grama. Osim toga, neke marke kvasaca i pahuljica za hranu obogaćeni su vitaminom B12. Razni proizvodi soje, uključujući sojino mlijeko, tofu i nadomjestak za meso, također sadrže sintetički B12. Važno je pogledati sastav proizvoda, budući da nisu svi obogaćeni s B12, a količina vitamina može varirati.

    Različite formule za bebe, uključujući soje, obogaćene su vitaminom B12. Novorođenčad koja prima formulu, razina vitamina B12 veća je nego kod dojenja. Dok se ekskluzivno dojenje preporučuje tijekom prvih šest mjeseci života bebe, dodavanje vitamina B12 utvrđene formule u drugoj polovici djetinjstva može biti vrlo korisno.

    Nekoliko preporuka za one koji se bore vegetarijanstvom i veganstvom:

    • Pobrinite se da imate dobar izvor vitamina B12 u svojoj prehrani, kao što je utvrđena hrana ili dodatak prehrani. U pravilu, nije dovoljno konzumirati samo jaja i mliječne proizvode.
    • Zamolite PCP da provjerava vašu razinu B12 jednom godišnje.
    • Pobrinite se da su razina vitamina B12 normalna prije i tijekom trudnoće, kao i ako dojite.
    • Stari vegetarijanci, osobito vegani, možda trebaju veće doze B12 zbog problema povezanih sa starenjem.
    • Veće doze vjerojatno će trebati ljudi koji su već u kratkom opskrbi. Prema stručnoj literaturi, za liječenje osoba s nedostatkom vitamina B12 koriste se doze od 100 mcg dnevno (za djecu) do 2000 mcg dnevno (za odrasle) [12].

    Sljedeća tablica sadrži popis namirnica koje se mogu uključiti u vegetarijansku i vegansku prehranu te su izvrsne za održavanje normalnih razina B12 u tijelu [13]:

    Vitamin B12

    Farmakološka skupina: vitamini; B vitamina
    Sustavno ime (IUPAC): alfa- (5,6-dimetilbenzimidazolil) kobamid cijanid
    Primjena: oralni, intravenski, intramuskularni
    Bioraspoloživost: lako apsorbirana u distalnoj polovici ileuma
    Vezanje proteina: vrlo visoka veza na specifične proteine ​​plazme
    Vezanje hidroksokobalamina je nešto veće od cijanokobalamina.
    Metabolizam: jetra
    Poluživot: otprilike 6 dana (400 dana u jetri)
    Izlučivanje: bubrežna
    Formula: C63H88CoN14O14P
    Mol. masa: 1355,37 g / mol

    Kobalamin (vitamin B12) je vitamin topljiv u vodi koji igra važnu ulogu u ljudskom živčanom sustavu. Također poznat kao: cijanokobalamin, kobalamin, metilkobalamin, 5-deoksiadenosilkobalamin, adenozilkobalamin, kobamamid, dibenzozid, hidroksikobalamin. Oblik ispuštanja:

    Metkobalamin je oblik vitamina B12. Fizički, ona sliči drugim oblicima vitamina B12. Izvana, metilkobalamin je tamnocrveni kristal koji se lako otapa u vodi, stvarajući prozirnu otopinu boje trešnje.
    Vitamin B12 ili kobalamin je vitamin topljiv u vodi koji igra ključnu ulogu u normalnom funkcioniranju mozga i živčanog sustava te je uključen u formiranje krvi. To je jedan od osam vitamina grupe B. U pravilu, ovaj vitamin je uključen u metabolizam svake stanice ljudskog tijela, posebice u pogledu sinteze i regulacije DNA, kao i sinteze masnih kiselina i proizvodnje energije. Gljive, biljke i životinje nisu u stanju sintetizirati vitamin B12. Samo bakterije i arhee imaju enzime potrebne za sintezu, a mnogi proizvodi prirodni su izvor vitamina B12 upravo zbog bakterijske simbioze. Ovaj vitamin je najveći i strukturno složen vitamin, a njegova industrijska proizvodnja može se provesti samo uz pomoć sinteze bakterijske fermentacije.
    Vitamin B12 sastoji se od klase kemijski srodnih spojeva (vitamina), od kojih svaka ima vitaminski učinak. Sadrži biokemijski rijedak element kobalta. Biosinteza osnovne strukture vitamina provodi samo bakterije (koje obično proizvode hidroksokobalamin), ali se transformacija različitih oblika vitamina može provesti u ljudskom tijelu. Općeniti polusintetički oblik vitamina, cijanokobalamina, nije pronađen u prirodi. Dobiva se od bakterijskog hidroksokobalamina, a zatim se koristi u mnogim farmaceutskim pripravcima i aditivima, kao i aditiva za hranu, zbog svoje stabilnosti i nižih troškova proizvodnje. U tijelu se pretvara u fiziološke ljudske oblike metilkobalamina, adenozilkobalamina i minimalne koncentracije cijanida kao ostatka. Trenutno, hidroksikobalamin, metilkobalamin i adenozilkobalamin mogu se naći u sastavu skupljih farmakoloških tvari i dodataka hrani.
    Vitamin B12 je otkrio potragom za lijekom za pernicioznu anemiju, autoimunu bolest u kojoj su uništene parietalne stanice želuca, koje su odgovorne za izlučivanje intrinzičnog faktora. Intrinzični faktor utječe na normalnu apsorpciju vitamina B12, a odsutnost s pernicioznom anemijom uzrokuje nedostatak vitamina B12. Kasnije su proučavane mnoge druge vrste nedostatka vitamina B12 i njihovi biokemijski učinci.

    terminologija

    Imena "vitamin B12" i "kobalamin" obično se odnose na sve oblike ovog vitamina. Neki liječnici vjeruju da se upotreba vitamina može podijeliti u dvije kategorije.
    U širem smislu, B12 spada u skupinu spojeva koji sadrže kobalt, poznati kao cobalami. To uključuje cijanokobalamin (artefakt formiran pomoću aktivnog ugljika koji uvijek sadrži tragove cijanida za pročišćavanje hidroksikobalamina), hidroksokobalamin (drugi oblik doziranja proizveden od bakterija) i konačno dva prirodna kofaktora oblika B12 u ljudskom tijelu: 5'-deoksiadenozilkobalamin adenozilkobalamin-AdoB12), metilmalonil mutaza co-enzim A (MUT) i metilkobalamin (MeB12) kofaktor, 5-metiltetrahidrofolat-homocistein-metiltransferaza (CCO) kofaktor.
    Pojam "B12" može se upotrijebiti za označavanje cijanokobalamina, glavnog oblika B12, koji se koristi u proizvodima i aditivima za hranu. U rijetkim slučajevima oštećenja optičkog živca, tijelo samo može koristiti ovaj oblik samo malo zbog visoke razine cijanida u krvi zbog pušenja. Za borbu protiv simptoma bolesti, prestanak pušenja ili korištenje drugog oblika vitamina B12 je potrebno. Međutim, duhan amblyopia je rijetka bolest, i još nije jasno je li to osebujni nedostatak B12 koji je otporan na liječenje cijanokobalaminom.
    Konačno, takozvani pseudovitamin-B12 se odnosi na biološki neaktivne u ljudskom tijelu analoga vitamina B12, a prisutan je zajedno s B12 u ljudskom tijelu, kao iu mnogim izvorima hrane (uključujući životinje) i eventualno dodatke i obogaćenu hranu. U većini cijanobakterija, uključujući spirulinu i neke alge, kao što je sušena Asakusa-nori (Porphyra Tenera), prevladava pseudovitamin-B12.

    Korištenje vitamina B12

    Vitamin B12 se koristi za liječenje nedostatka vitamina B12, trovanja cijanidom i nasljednog nedostatka transkobalamina II. Koristi se kao dio Schillingovog testa za otkrivanje maligne anemije.
    U trovanju cijanidom, velika količina supstancije se daje intravenski, a ponekad u kombinaciji s natrijevim tiosulfatom. Mehanizam djelovanja je jednostavan: hidroksikobalamin hidroksidnog liganda zamijenjen je otrovnim cijanidnim ionom i kao rezultat, bezopasni kompleks B12 izlučuje se iz tijela urinom. FDA u Sjedinjenim Državama 2006. godine odobrila je upotrebu hidroksikobalamina za liječenje akutnog trovanja cijanidom.
    Visoke razine vitamina B12 kod starijih osoba mogu spriječiti atrofiju mozga ili skupljanje povezanu s Alzheimerovom bolesti i kognitivnim oštećenjem.
    Visoke doze vitamina B12 mogu stimulirati djelovanje TH1 T-stanica tjelesnih supresora, što onda smanjuje pretjeranu proizvodnju IgE alergijskih antitijela kod alergičnih bolesnika. Vjeruje se da je optimalna doza vitamina B12 dodatak oko 1 mg. Najčešće se preporučuje vitamin B12 za osobe koje pate od nedostatka B12, najčešće stariji i vegani.

    Upute za uporabu vitamina B12

    Stope unosa hrane za odrasle idu od 2 do 3 mcg dnevno (US) i 1,5 mcg dnevno (UK).
    Vitamin B12 se smatra sigurnom ako se upotrebljava oralno u količinama koje ne prelaze preporučene prehrambene zahtjeve. Studije nisu pokazale nuspojave pri primjeni doze iznad preporučenih standarda. Preporučeni dnevni unos vitamina B12 u trudnica je 2,6 mcg dnevno i 2,8 mcg tijekom dojenja. Nema dovoljno pouzdanih informacija o sigurnosti konzumiranja velikih količina vitamina B12 tijekom trudnoće.
    Institut za medicinu tvrdi da od 10 do 30% starijih osoba ne može koristiti prirodni vitamin B12 iz hrane, preporučuje se da ljudi stariji od 51 godine konzumiraju vitamin B12 utvrđenu hranu ili dodatke.

    Izvori i struktura

    Kobalamin (najčešće samo vitamin B12) je neophodan vitamin, kao i organski spoj koji sadrži metal u svojoj strukturi (može vezati metale, jer sadrži kobalt 1)). Otvoren je 1849. godine. nakon niza studija "faktora jetre", koji je bio učinkovit u liječenju anemije 2), te je prvi put opisan 1954-56, [7] [8] kao enzim uključen u sintezu DNA i proizvodnju energije. 3) kobalamin molekula može doći u različitim oblicima ovisno o tome kojom je povezan, uključujući - cijanid (tsiankobolamin), metil grupa (methylcobalamin), deoksiadenozin (deoksiadenozinkobalamin) i hidroksi skupine (hydroxocobalamin). Cyancobolamin se često nalazi u određenoj količini u hrani i dio je vitamina B12 dodatak. 4) Dok su metilkobalamin ili 5-deoksikobalamin jedini oblici koji mogu djelovati kao kofaktor, drugi oblici mogu se pretvoriti u aktivne oblike vitamina. Vitamin B12 u vodenoj otopini (u različitim oblicima) koristi se kao kofaktor za enzime.

    Izvori vitamina B12 u algama

    Veganski društvo Velike Britanije, skupina vegetarijanskih resursa i Odbor za odgovornu medicinu posebno preporučuju veganima da koriste bilo koju hranu koja je dosljedno obogaćena vitaminom B12, ili uzima B12 dnevno ili tjedno kako bi zadovoljila preporučenu potrošnju.
    To je važno za vegane čiji je izbornik sadržavao nekoliko izvora vitamina B12 i za sve ljude koji žele dobiti B12 iz drugih izvora hrane osim životinja koje konzumiraju hranu koja sadrži malo ili nimalo pseudovitamina B12 ili sadrži velike količine biološki neaktivnog vitamina B12, Međutim, nisu provedeni nikakvi testovi koji bi mogli dokazati enzimsku aktivnost B12, dobivenih od nebakterijskih izvora, kao što su klorella i jestiva alge (na primjer, crvene alge), iako neki od tih izvora sadrže B12, koji je kemijski identičan aktivnom vitaminu. Međutim, kod štakora s nedostatkom B12, aktivnost vitamina među navedenim izvorima pokazuje samo morska trava, kao što je Susabi-nori (Porphyra yezoensis). Mogućnost dobivanja aktivnih oblika vitamina B12 od algi je trenutno aktivna tema istraživanja, a među znanstvenicima još uvijek nije postignut konsenzus o ovom pitanju.

    Struktura i svojstva

    Kolabalamin ima vrlo veliku strukturu i odnosi se na oktaedne spojeve kobalta kinoidnog spektra (korynoidi sadrže prsten porfirina i mogu vezati kobaltni ion). Za razliku od drugih oblika, B12 nukleotidni lanac završava u dimetilbenzomidazol. 5) Kobalamin je organo-metalni spoj koji može formirati komplekse s metalnim ionima, jer sadrži kobalt u svom sastavu.

    Biološko značenje

    Vitamin B12 se koristi kao kofaktor za enzime kao što su: Metioninska sintaza, koja je neophodna za sintezu purina i pirimidina (i, stoga, sinteze DNA). Metilkobalamin igra ulogu u održavanju enzima koji pretvara metiltetrahidrofolat u tetrahidrofolat (oblik folata) i homocistein u metionin. Ovaj enzim također smanjuje količinu homocisteina u plazmi, koristeći ga kao supstrat za metioninski oblik enzima. 6) L-metil-malonil-CoA mutaza, koja koristi 5-deoksikobalamin kao kofaktor za fermentaciju metilmalonil CoA u sukcinil CoA, koji su uključeni u metabolizam i proizvodnju energije. Vitamin B12 je potreban za malu količinu enzima u tijelu, ali zato što ti enzimi su vrlo važni za normalno funkcioniranje tijela, nedostatak B12 dovodi do razvoja bolesti (zbog čega se kobalamin smatra vitaminom). Vitamin B12 je također vrlo važan za metiliranje i davanje metilne skupine - proces u kojem se dijelovi molekula naziva metilna skupina (CH3-) prenose s jedne molekule u drugu kako bi održali metabolizam. Nekoliko aditiva daje metilnu skupinu, na primjer B12, folat, S-adenozilmetion i betain (metabolit kolina). 7) Osim što je dio enzima koji su uključeni u sintezu i metabolizam DNA, vitamin B12 također je uključen u metilaciju s velikim brojem interakcija. Vitamin B12 prenosi metilnu skupinu na veliki broj molekula, koji sudjeluju u metilacijskom procesu.

    Nedostatak vitamina B12

    Vjeruje se da je nedostatak vitamina B12 češći kod starijih ljudi tijekom procesa starenja, jer Postotak osoba s suboptimalnim koncentracijama seruma (manje od 200 pg / ml ili 148 pM) povećava se za 23% od 19 do 64 godine (8) i 62% do 65 godina (europski podaci), 9), a to se smatra visokim rizikom od nedostatka. Procjena nedostatnog stanja B12 u dobnoj skupini starijih osoba u 5-60% slučajeva ovisi o izvoru. 10) U istraživanju je razina B12 u serumu bila niska u 3,8% starijih osoba, što je 1,9% cjelokupne populacije. 11) Nedostatak B12 neizbježno privodet anemija (makrocitnu), periferna neuropatija, te kognitivnih oštećenja, međutim, nedostatak B12 nije nužno očituje tih simptoma (40% starijih ljudi sa B12 anemije ne poštuje). 12) Glavni uvjeti B12 - A malapsorpcijom (kirurški resekcija, pernitsitoznaya autoimune anemije, 13) kronični pankreatitis, celijakija, Crohn-ova bolest) ili metaboličkih poremećaja u želucu (atrofični gastritis, ili ahloridiya posljedice gastrektomii). Potonji dovodi do smanjenja B12 disocijacije, koja je povezana s proteinom mesa koji dolazi iz hrane. Uz kršenje apsorpcije, nedostatak B12 također je povezan s načinom prehrane, na primjer, za vegetarijance, manjak je veći, u odnosu na sveopću populaciju, budući da B12 je proizvod u velikoj mjeri životinjskog podrijetla. Ali B12 se također nalazi u maloj količini algi (klorella je izvor bivalentnog željeza). Nedostatak vitamina B12 uzrokuje neurološke komplikacije (na primjer, kognitivno oštećenje, kao i oštećenje neurona), a također uzrokuje makrocitnu anemiju, koja je patognomonična za nedostatak B12. U stvari, broj manjkavih B12 stanja je vrlo varijabilan, a njihova suština nije potpuno razumljiva, ali starije osobe (preko 65 godina), vegetarijanci i oni koji imaju problema s probavom ili intestinalnim poremećajima imaju povećanu skupinu rizika u usporedbi sa zdravom i mladih ljudi. Razina B12 u krvotoku mjeri se količinom B12 u plazmi, što ne odražava nužno razinu ukupnog B12 u tijelu (smanjenje B12 u plazmi i nedostatak B12 u tijelu ne uvijek imaju funkcionalni odnos 14)) s prediktivnom vrijednošću od 22%. 15) Na osnovi serumske koncentracije B12, klinički deficit smatra se sadržajem manjim od 200 pmol / L u kombinaciji s razinom homocisteina iznad 20 mM. Tu je i mjerenje holotranskobalamina (WTC), koji odražava zasićenja B12 tkiva i smatra se više informativan indeks od ukupne koncentracije B12, 16) u tijelu, što može biti točno, ali i dati lažno pozitivan rezultat kod ljudi s bolesti bubrega. Smatra se da je CTC prvi marker oštećenja u tijelu i vodeći je pokazatelj za procjenu nedostatka B12. 17) se vjeruje da se javlja nedostatak B12 kada razina padne ispod WTC 32-37pmol / l (42-157 pmol / L - je normalna vrijednost) i nije potrebna određivanje razine serumskog B12 osim WTC, dovoljno je da se mjeri razina WTC ], jer ona je povezana s razinom MMK (metilmalonske kiseline) više od plazme B12. 18) Metilmalonska kiselina (MMK) plazme ili urina (ne treba se miješati s malonildehidom - marker lipidne oksidacije) također je marker B12 nedostatka. Kada se broj B12 smanjuje, također se smanjuje aktivnost metilmalonil CoA mutaze koja povećava razinu MMK. 19) Sličnim mehanizmom s CTC, koncentracija MMK povećava se hiperfunkcijom štitnjače i disfunkcije bubrega, 20) koja nameće određeni okvir (kako odrediti razinu nedostatka B12 i neki drugi pokazatelji) vezano uz specifičnost ovog testa. Razina vitamina B12 u tijelu može se odrediti njenom razinom u krvi (reproducibilno, ali ne i precizno), serum CTC (u svim slučajevima osim poremećaja bubrega, točniji je pokazatelj) i na koncentraciji MMK (u svim slučajevima osim bubrežne bolesti, je točniji pokazatelj). Provedena je studija u kojoj su pacijenti uzimali B12 (cijanokobalamin) u dozi od 10-500 μg tijekom 8 tjedana, zbog čega je zabilježeno da su ove doze povećale plazma biljezi razine B12, ali neki od ispitanika i dalje su imali nedostatak B12 u smislu plazme B12 - 8%, u smislu HTK -12%, 15-25% u odnosu na MMK. 21) Doza od 500 μg može normalizirati razinu B12 u većini ljudi, ali starije osobe svibanj trebati veće doze. Nedostatak vitamina B12 može izazvati ozbiljnu i nepovratnu štetu, osobito mozgu i živčanom sustavu. Pri razinama potrošnje nešto ispod normalne razine, mogu se pojaviti razni simptomi, poput umora, depresije i oštećenja memorije.
    Nedostatak vitamina B12 također može uzrokovati simptome manije i psihoze. Nedostatak vitamina B12 je uzrok metaboličkih poremećaja u malignoj anemiji.

    B12 injekcije

    Vitamin B12 se može koristiti na dva načina: oralno i intramuskularnim injekcijama, ali prva metoda se smatra boljom i prikladnijom jer ne zahtijeva liječničku pomoć i može se koristiti samostalno. Primjena B12 učinkovito se koristi za zaustavljanje nedostatka B12 u malapsorpciji, na primjer, Crohnove bolesti.

    Nuspojave vitamina B12

    Vitamin B12 ima izuzetno nisku toksičnost, pa čak i uzimanje vrlo velikih doza nije štetno za zdrave ljude.
    Hematološke nuspojave: u slučaju predoziranja, javlja se pojava periferne vaskularne tromboze i prave policitemije, koja je karakterizirana povećanjem volumena krvi u krvi i broju crvenih krvnih stanica. Vitamin B12 za megaloblastičnu anemiju može dovesti do razvoja kobne hipokalemije i gihta i može maskirati nedostatak folne kiseline s megaloblastičnom anemijom.
    Leberova bolest: uporaba vitamina B12 u obliku cijanokobalamina kontraindicirana je u slučaju Leberove bolesti ili nasljedne atrofije optičkog živca. Cianokobalamin može uzrokovati ozbiljnu i brzu atrofiju optičkog živca, kao i ostali oblici vitamina B12. Međutim, obrazloženje takvih izjava još uvijek nije potpuno razumljivo, dok protivnici ovog stajališta navode da: "Klinička slika optičke neuropatije povezana s nedostatkom vitamina B12 pokazuje sličnosti s optičkom neuropatijom u Leberovoj bolesti. Obje bolesti povezane su s papillomakularnim snopom živčanih vlakana. U ovom slučaju, može se pretpostaviti da optička neuropatija u bolesnika s primarnom mutacijom LHON mtDNA može biti potaknuta nedostatkom vitamina B12. Dakle, nositelji bolesti moraju osigurati adekvatan unos vitamina B12. Malapsorpcijski sindromi, kao što je obiteljska maligna anemija ili nakon operacije želuca, trebaju biti isključeni. "

    Alergija na vitamin B12

    Teoretski, vitamini B12 dodataka treba izbjegavati ljudi osjetljivi ili alergični na kobalamin, kobalt ili bilo koji drugi sastojak proizvoda. Međutim, izravna alergija na vitamin ili hranjivim tvarima izuzetno je rijetka, a u takvim se porukama treba tražiti i drugi razlozi.

    Interakcije vitamina B12

    Alkohol (etanol): prekomjerno unos alkohola u trajanju duži od dva tjedna može smanjiti apsorpciju vitamina B12 iz gastrointestinalnog trakta.
    Aminosalicilna kiselina (para-aminosalicilna kiselina, PAS, Paser): Aminosalicilna kiselina može smanjiti oralnu apsorpciju vitamina B12, vjerojatno čak 55%, kao dio ukupnog malapsorpcijskog sindroma. Megaloblastične promjene i pojedinačni slučajevi simptomatske anemije dogodili su se, u pravilu, nakon doza od 8 do 12 g / dan nekoliko mjeseci. Ljudi koji uzimaju aminosalicilnu kiselinu duže od mjesec dana trebaju kontrolirati razinu vitamina B12.
    Antibiotici: povećanje bakterijskog opterećenja može vezati značajne količine vitamina B12 u crijevu, sprečavajući njegovu apsorpciju. Kod ljudi s prekomjernim rastom malih crijevnih bakterija, upotreba antibiotika kao što je metronidazol (Flagyl) može poboljšati status vitamina B12 u tijelu. Učinak većine antibiotika na gastrointestinalne bakterije vjerojatno neće imati klinički značajan učinak na razinu vitamina B12.
    Hormonska kontracepcija: proturječni dokazi o učincima oralnih kontraceptiva na razine vitamina B12 u serumu. Neke studije pokazale su smanjenje razine B12 u serumu među korisnicima kontracepcija, ali drugi nisu pokazali nikakav učinak, usprkos uporabi oralnih kontraceptiva do 6 mjeseci. Na prestanku upotrebe oralnih kontraceptiva obično se opaža normalizacija razine vitamina B12. Smanjenje serumskih razina vitamina B12 s oralnim kontraceptivima vjerojatno nije klinički značajno.
    Chloramphenicol (Chloromycetin): Ograničeni dokazi upućuju na to da kloramfenikol može odgoditi ili prekinuti retikulocitni odgovor na dopunski vitamin B12 kod nekih bolesnika. U slučajevima kada se ta kombinacija ne može otkazati, krvne pretrage treba strogo nadzirati.
    Izlaganje kobaltu: Kobaltna izloženost tankog crijeva može smanjiti apsorpciju vitamina B12 u probavnom traktu.
    Colchicine: Colchicine u dozi od 1.9 do 3.9 mg / dan može poremetiti normalno funkcioniranje crijevne sluznice, što dovodi do malapsorpcije nekoliko hranjivih tvari, uključujući vitamin B12. Čini se da niže doze imaju značajan utjecaj na apsorpciju vitamina B12 nakon 3 godine liječenja kolhicinom. Značaj ove interakcije i dalje je nejasan. Ljudi koji uzimaju velike doze kolhicina dugo vremena, treba pratiti razine vitamina B12 u tijelu.
    Colestipol (Colestid), kolestiramin (Questran): Ove smole, koje se koriste za izolaciju žučnih kiselina za smanjenje kolesterola, mogu smanjiti apsorpciju vitamina B12 u gastrointestinalnom traktu (GIT). Takva interakcija vjerojatno neće iscrpiti opskrbu vitaminom B12 u tijelu, ako nema drugih čimbenika koji doprinose manjku. Prilikom proučavanja skupine djece koja su primala kolestiramin do 2,5 godine, nije zabilježena promjena razine seruma vitamina B12. Redovita uporaba aditiva u ovom slučaju nije potrebna.
    Antagonisti H2 receptora uključuju: cimetidin (tagamet), famotidin (pepcid), nizatidin (aksid) i ranitidin (ranitidin). Smanjenje lučenja želučane kiseline i proizvodnja pepsina pomoću blokatora H2 može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (vitamina B12), ali ne i vitamina B12. Želučana kiselina je potrebna za oslobađanje vitamina B12 od proteina za apsorpciju. Postoji određeni postotak mogućih manifestacija klinički značajnog nedostatka vitamina B12 i megaloblastične anemije u produljenju H2 terapije s blokatora (do 2 godine ili više), ili ako prehrana osobe ostavlja mnogo na željeni način. Osim toga, manjak je vjerojatnije ako osoba pati od achlorhydria (potpuni nedostatak lučenja želučanog soka), što je češća kod uzimanja inhibitora protonske pumpe od H2-blokatora. Ljudi koji duže vrijeme uzimaju velike doze H2 blokatora trebaju pod kontrolom razine vitamina B12.
    Metformin (Glucophage): Metformin može smanjiti razinu folne kiseline i vitamina B12 u serumu. Dugotrajna upotreba metformina značajno povećava rizik od nedostatka B12 i (u bolesnika koji razvijaju nedostatak) hiperhomocisteinemije, što je "neovisni čimbenik rizika za razvoj kardiovaskularnih bolesti, posebno kod bolesnika s dijabetesom tipa 2." Postoje i rijetki izvještaji o megaloblastičnoj anemiji kod ljudi koji uzimaju metformin pet ili više godina. Smanjena razina vitamina B12 u serumu opažena je kod gotovo 30% ljudi koji stalno uzimaju metformin. Međutim, uz adekvatan unos vitamina B12, klinički značajan deficit neće se razviti. Nedostatak se može ispraviti uzimanjem vitamina B12 dodataka, čak i uz nastavak korištenja metformina. Poremećaji apsorpcije vitamina B12 inducirani metforminom su reverzibilni s oralnom primjenom kalcija. Ukupni klinički učinak metformina na razinu B12 nije jasan.
    Neomicin: Apsorpcija vitamina B12 može se smanjiti pomoću neomicina, ali dugotrajno korištenje velikih doza je neophodno za razvoj maligne anemije. Kada se koristi u normalnim dozama, obično se ne zahtijeva dodatak.
    Nikotin: Nikotin može smanjiti razinu vitamina B12 u serumu. Potreba za vitaminom B12 u pušačima još nije dobro proučena.
    Dušični oksid: dušikov oksid u oksidaciji inaktivira vitamin B12 u obliku kobalamina. U osoba s subkliničkim nedostatkom vitamina B12, simptomi nedostatka vitamina B12, uključujući senzornu neuropatiju, mijelopatiju i encefalopatiju, opaženi su nekoliko dana ili tjedana uporabe anestezije nitrous oksida. Simptomi se eliminiraju pri uzimanju visokih doza vitamina B12, ali oporavak može biti spor i nepotpun. U tijelu ljudi s normalnim razinama vitamina B12 postoji dovoljna količina vitamina B12 kako bi se smanjio učinak dušikovog oksida, ako njegov učinak nije konstantan i dugotrajan (na primjer, u slučaju rekreacijske uporabe). Osobe s čimbenicima rizika za nedostatak vitamina B12 trebaju provjeriti razinu vitamina B12 prije korištenja anestezije s dušikovim oksidom. Kronični trovanje dušikovim oksidom (obično kada se koristi dušikov oksid kao rekreativni lijek), međutim, može dovesti do funkcionalnog nedostatka B12 čak i na normalnim razinama.
    Fenitoin (Dilantin), fenobarbital, primidon (Mysoline): uporaba tih antikonvulziva povezana je s smanjenjem apsorpcije vitamina B12, kao i smanjenjem seruma i cerebrospinalne tekućine kod nekih bolesnika. To može pridonijeti razvoju megaloblastične anemije, prvenstveno uzrokovanim nedostatkom folne kiseline povezane s tim lijekovima. Također se pretpostavlja da smanjenje razine vitamina B12 može izazvati pojavu neuropsihijatrijskih nuspojava ovih lijekova. Pacijenti trebaju održavati adekvatan unos vitamina B12. Kada pacijent razvije simptome anemije, potrebno je provjeriti stanje folne kiseline i vitamina B12.
    Inhibitori protonske pumpe (PPI): IPP uključuju lijekove kao što su: Omeprazol (Prilosec, Losec), Lanzoprazol (Prevacid), Rabeprazol (Aciphex), Pantoprazol (Protonix, Pantoloc) i Esomeprazol (Nexium). Smanjenje lučenja želučane kiseline i proizvodnje pepsina uzrokovano IPP-om može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (vitamina B12), ali ne i vitamina B12 iz prehrambenih dodataka. Želučana kiselina je potrebna za oslobađanje vitamina B12 od proteina za apsorpciju. Smanjena razina vitamina B12 može biti češća kod uzimanja IPP-a od H2-blokatora, budući da je vjerojatnije da će uzrokovati achlorhydria (potpuni nedostatak lučenja želučane kiseline). Međutim, klinički značajan nedostatak vitamina B12 je vjerojatno, osim ako se, naravno, liječenje IPP-a produžuje do 2 godine ili više, ili ako je unos vitamina u krvi nizak. Ljudi koji duže vrijeme uzimaju velike doze PPI bi trebali držati razinu vitamina B12 pod kontrolom.
    Zidovudin (AZT, Combivir, Retrovir): Smanjena razina seruma vitamina B12 može se pojaviti kada počnete s liječenjem zidovudinom. To se nadovezuje na druge čimbenike koji uzrokuju nisku razinu vitamina B12 kod osoba s HIV-om, a također može utjecati i na hematološku toksičnost povezanu s zidovudinom. Međutim, podaci sugeriraju da dodatak vitamina B12 nije koristan za osobe koje uzimaju zidovudin.
    Folna kiselina: Folna kiselina, osobito u velikim dozama, može maskirati nedostatak vitamina B12 potpuno ispravljanjem hematoloških poremećaja. S nedostatkom vitamina B12, folna kiselina može dovesti do potpuno uklanjanja vanjskih manifestacija megaloblastične anemije, bez utjecaja na napredovanje potencijalno nepovratnih neuroloških oštećenja. Stoga, prije početka monoterapije s folnom kiselinom, trebate provjeriti stanje vitamina B12 u tijelu.
    Kalij: Dodatni kalij može uzrokovati smanjenje apsorpcije vitamina B12 kod nekih ljudi. Taj učinak opažen je kada se uzima zajedno s kalij kloridom i, u manjoj mjeri, s kalij citratom. Kalij može doprinijeti razvoju nedostatka vitamina B12 kod nekih ljudi s čimbenicima rizika, međutim redoviti dodatak nije potreban.

    Struktura vitamina B12

    B12 je najviše kemijski složen među svim vitaminima. Struktura B12 temelji se na korinskom prstenu koji je sličan prstenu porfirina u hemu, klorofilu i citokromu. Središnji metalni ion je kobalt. Četiri od šest koordinacijskih mjesta su osigurana pomoću korinskog prstena, a peta od dimetilbenzimidazolne skupine. Šesta koordinacijska lokacija, središte reaktivnosti, varijabilna je, bilo cijano skupina (-CN), hidroksilna skupina (-OH), metilna skupina (-CH3) ili 5'-deoksiadenosilna skupina (ovdje, C5 'atom iz deoksiriboze tvori kovalentni povezivanje s Co), kako bi se dobili četiri oblika B12, koji su niže navedeni. Povijesno gledano, kovalentna C-Co veza je jedan od prvih primjera spojeva ugljik-metal u biologiji. Hidrogenaze i, ako je potrebno, enzimi povezani s upotrebom kobalta uključuju veze metal-ugljik.
    Vitamin B12 je generički naziv koji se odnosi na kombinaciju kobaltnih molekula i korinskog prstena, koji se određuju pomoću njihove posebne funkcije vitamina u tijelu. Svi supstrati molekula kobalt-korina od kojih je napravljen B12 moraju biti sintetizirani bakterijama. Međutim, nakon završetka ove sinteze, tijelo ima ograničenu snagu da pretvori bilo koji oblik B12 u drugi, enzimskom uklanjanju određenih protetičkih kemijskih skupina s kobaltnog atoma. Različiti oblici (vitamini) B12 imaju duboku crvenu boju zbog boje kompleksa kobalt-korina.
    Cianokobalamin je jedan od tih "vitamina" u ovom kompleksu B, jer se može metabolizirati u tijelu do aktivnog oblika koenzima. Međutim, vitamin B12 u obliku cijanokobalamina nije pronađen u prirodi, već je nusproizvod jer su drugi oblici vezanja B12 vezanog cijanidom (-CN), koji se u procesu pročišćavanja vitamina s aktivnim ugljenom nakon što ih proizvodi bakterija u komercijalnom procesu. Budući da cijanokobalamin lako kristalizira i nije osjetljiv na oksidaciju zraka, obično se koristi kao oblik B12 za aditive za hranu i kao dio mnogih multivitamina. Međutim, ovaj obrazac nije potpuni sinonim za B12 jer brojne tvari (vitamini) imaju aktivnost vitamina B12 i s pravom se mogu nazvati vitaminom B12, a cijanokobalamin je samo jedan od njih. Dakle, cijeli cijanokobalamin je vitamin B12, ali nije sve vitamin B12 cijanokobalamin. Čisti cijanokobalamin je tamno ružičasta boja, koja je povezana s najviše oktaedralnog kobalta (II). Kristali su dobro oblikovani i lako se uzgajaju do milimetarske veličine.
    Hidroksikobalamin je drugi oblik B12, koji se često nalazi u farmakologiji, ali obično nema u ljudskom tijelu. Hidroksikobalamin se ponekad naziva B12a. Ovaj oblik B12 proizvodi bakterije i pretvara se u cijanokobalamin tijekom filtracije tijekom komercijalne proizvodnje ugljena. Hidroksikobalamin ima afinitet za cijanidne ione i koristi se kao protuotrov za trovanje cijanidom. Obično se isporučuje kao vodena otopina za injekciju. Vjeruje se da hidroksikobalamin pretvara aktivni enzimski oblik B12 lakše nego cijanokobalamin, a budući da je nešto skuplji od cijanokobalamina i duže zadržan u tijelu, korišten je za zamjenu vitamina u situacijama kada je potrebna dodatna potvrda aktivnosti. Intramuskularna primjena hidroksikobalamina je poželjna terapija za pedijatrijske bolesnike s metaboličkim bolestima povezanim s kobalamom kod bolesnika s nedostatkom vitamina B12 s duhanskom ambliopijom (za koju se vjeruje da je odgovor na trovanje cijanidom iz cigaretnog dima) i za liječenje bolesnika s opasnim anemija s optičkom neuropatijom.
    Adenozilkobalamin (adoB12) i metilkobalamin (MeB12) su dva kofaktorska oblika B12 koja imaju enzimatsku aktivnost koja se prirodno pojavljuju u tijelu. Većina tjelesnih rezervi pohranjuju se u jetri u obliku adoB12.

    Sinteza i industrijska proizvodnja vitamina B12

    Biljke i životinje nisu neovisno sposobne sintetizirati vitamin B12. Samo bakterije i arhee imaju enzime potrebne za biosintezu ovog vitamina. Puna sinteza B12, koju su izvršili Robert Burns Woodward i Albert Eshnmuzer 1972. godine, ostaje jedan od klasičnih primjera organske sinteze. B12 se može koristiti i Xanthomonas.
    Industrijska proizvodnja B12 provodi se fermentacijom tih mikroorganizama. Streptomyces griseus, bakterija koja se ranije smatra kvasom, dugi niz godina je komercijalni izvor vitamina B12. Danas su najčešće korištene vrste Pseudomonas denitrificans i Propionibacterium shermanii. Često se uzgajaju pod posebnim uvjetima za povećanje prinosa, a barem jedna tvrtka (Rhone-Poulenc iz Francuske, u kombinaciji s Sanofi-Aventis) koristila je genetski modificiranu verziju jedne ili dvije ove vrste. Budući da mnoge vrste Propionibacterium ne proizvode egzotoksine ili endotoksine, oni se općenito smatraju sigurnima (i čak imaju GRAS sigurnosni status) od strane United States Food and Drug Administration i trenutno su najpoželjniji organizmi bakterijske fermentacije s FDA gledišta. proizvodnja vitamina B12.
    Ukupna globalna proizvodnja vitamina B12 od strane četiri tvrtke (Sanofi-Aventis iz Francuske i tri kineske tvrtke), prema procjenama za 2008, iznosila je 35 tona. Većina ovog proizvoda koristi se kao aditiv u hrani za životinje.

    Mehanizam djelovanja vitamina B12

    Vitamin B12 igra važnu ulogu u metabolizmu svake stanice u tijelu, a posebno utječe na sintezu i regulaciju DNA, kao i na sintezu masnih kiselina i proizvodnju energije. Međutim, mnogi (ali ne i svi) učinci B12 funkcija mogu se zamijeniti s dovoljnom količinom folne kiseline (vitamin B9), budući da se B12 koristi za regeneraciju folne kiseline u tijelu. Većina simptoma nedostatka vitamina B12 zapravo su simptomi nedostatka folne kiseline jer uključuju sve učinke maligne anemije i megaloblastoze, koji se opažaju zbog slabe sinteze DNA, kada tijelo nema odgovarajuću folnu kiselinu za proizvodnju timina. Ako je dostatna količina folne kiseline, svi poznati sindromi deficijencije B12 se normaliziraju, osim uskih enzima povezanih s vitaminom B12, metilmalonil koenzim A mutaza i 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza, također poznat kao metioninska sintaza; i izgradnju njihovih supstrata (metilmalonska kiselina, MMA) i homocisteina.
    Reaktivna veza C-CO koenzima B12 sudjeluje u tri glavne vrste enzimskih reakcija:
    1. Izomeraze
    Permutacije u kojima se atom vodika izravno prenosi između dva susjedna atoma, uz istodobnu zamjenu drugog supstituenta, X, koji može biti atom ugljika sa supstituentima, atom kisika, alkohol ili amin. Oni koriste oblik vitamina adoB12 (adenozilkobalamin).
    2. Metiltransferaza
    Metil (-CH3) skupine se kreću između dvije molekule. Oni koriste oblik vitamina MeB12 (metilkobalamin).
    3. Dehalogenaza
    Reakcije u kojima se atom halogena uklanja iz organske molekule. U ljudi, enzimi ove klase nisu identificirani.
    U ljudskom tijelu postoje dvije glavne enzimske obitelji, ovisne o enzimu B12, povezane s prva dva tipa reakcija. Karakterizira ih sljedeća dva enzima:
    1. MUT je izomeraza koja koristi AdoB12 oblik i reakcije tipa 1 kao katalizator za preuređivanje ugljikova skeleta (skupina X je -COSCoA). MUT reakcija pretvara MML-CoA na Su-CoA, što je važan korak u dobivanju energije iz proteina i masti. Ova funkcionalnost je izgubljena s nedostatkom vitamina B12 i može se klinički mjeriti povećanjem metilmalonske kiseline (MMK). Međutim, povišena razina MMK, iako osjetljiva na nedostatak B12, vjerojatno je previše osjetljiva, a ne svi koji ga imaju pati od nedostatka B12. Na primjer, MMK je povišen kod 90-98% bolesnika s nedostatkom B12, međutim, 20-25% bolesnika starijih od 70 godina ima povišenu MMK, ali 25-33% njih nema B12 nedostatak. Stoga se procjena razine MMK obično ne preporučuje za mjerenje nedostatka B12 kod starijih osoba. Nema "zlatnog standarda" za testiranje nedostatka B12, jer ako postoji nedostatak B12, razina seruma može se održavati na istoj vrijednosti, a istodobno je tkivo B12 iscrpljeno. Stoga, vrijednosti seruma B12 iznad granične točke nedostatka ne moraju nužno ukazivati ​​na odgovarajući status B12. Funkciju MUT-a ne utječe korištenje dodataka folne kiseline, koje su neophodne za sintezu mijelina i djelovanje nekih drugih funkcija središnjeg živčanog sustava. Druge B12 funkcije povezane s sintezom DNA i disfunkcijom MTP (metiltransferaze) često se mogu ispraviti uzimanjem vitaminskih dodataka s folnom kiselinom. Međutim, povišene razine homocisteina, koje se obično pretvaraju u metionin s MTP, ne mogu se smanjiti.
    MTP, također poznat kao metionin, je enzim metiltransferaze koji koristi reakcije MeB12 i tipa 2 da katalizira konverziju homocisteina (GC) natrag u metionin (Met). Ova funkcionalnost je izgubljena s nedostatkom vitamina B12, a u laboratoriju se može klinički mjeriti kao povećanje razine homocisteina. Povećana razina homocisteina također može biti uzrokovana nedostatkom folne kiseline, budući da B12 potiče regeneraciju tetrahidrofolata (THF), aktivnog oblika folne kiseline. Bez B12, folna kiselina je zarobljena kao 5-metilna folna kiselina, od koje se THF ne može oporaviti ako MRI proces ne reagira na 5-metilnu folnu kiselinu s homocisteinom kako bi se proizveo metionin i THF, smanjujući potrebu za dodatnim izvorima THF-a iz prehrane, THF se može dobiti pretvorbom homocisteina u metionin ili iz hrane. Tijekom procesa, neovisno o B12, pretvara se u 5,10-metilen-THF, koji je uključen u sintezu timina. Smanjenje dostupnosti 5,10-metilen-THF dovodi do problema s sintezom DNA i, u konačnici, neučinkovitoj proizvodnji stanica s brzom promjenom, naročito krvnih stanica, kao i stanicama crijevne stijenke, odgovorne za apsorpciju. Nedostatak proizvodnje krvnih stanica uočava se kada se ranija bolest, zloćudna anemija, smatra ranije. Svi učinci sinteze DNA, uključujući megaloblastičnu anemiju anemije nedostatka željeza, javljaju se kada je folna kiselina dovoljno prisutna (razine 5,10-metilen-THF i nadalje su adekvatne s dovoljnom količinom prehrambene folne kiseline). Dakle, najpoznatija "funkcija" B12 (sudjelovanje u sintezi DNA, staničnoj diobi i anemiji) zapravo je izborna funkcija posredovana održavanjem B12 aktivnog oblika folne kiseline, što je neophodno za učinkovitu proizvodnju DNA. Druge metiltransferazne enzime koje zahtijevaju prisutnost kobalamina također su dio bakterija, kao što su Me-H4-MPT, koenzim M metil transferaza.

    Enzimske funkcije

    U prisutnosti dovoljne količine folne kiseline, dvije reakcije potpuno ovisne o vitaminu B12 kod ljudi, MUT-reakcije pokazuju najizravnije i karakteristične sekundarne efekte, usredotočujući se na živčani sustav. To je zato što su MTP reakcije (poput metiltransferaze) uključene u regeneraciju folne kiseline i stoga su manje očite s dovoljnim unosom folne kiseline u tijelu.
    Od kraja 1990-ih, u mnogim zemljama, folna kiselina se dodaje brašnu kako bi ga obogatili, pa je nedostatak folne kiseline tek rijetka bolest. Istodobno, budući da se sintetski DNA testovi anemije i veličine eritrocita najčešće rade čak iu uobičajenim klinikama, MTP-ovisni učinci nedostatka B12 postaju očiti ne kao anemija zbog problema sinteze DNA (klasično), ali sada uglavnom kao jednostavni i manje očiti porast razine homocisteina u krvi i urinu (homocdikuria). Ovo stanje može dovesti do dugoročnih oštećenja arterija i koagulacije (moždani udar i srčani udar), ali taj je učinak teško razdvojiti od drugih uobičajenih procesa povezanih s aterosklerozom i procesom starenja.
    Oštećenje mijelina kao rezultat nedostatka B12, čak i uz prisustvo adekvatne količine folne kiseline i metionina, izraženiji je problem povezan s nedostatkom vitamina. Većina povezana s B12 su reakcije povezane s MUT, koje su neophodne za pretvorbu metilmalonil koenzima A u sukcinil koenzim A. Neuspjeh izvršavanja ove druge reakcije dovodi do porasta razine MMA, stabilizatora mijelina. Prekomjerne razine MMA će ometati normalnu sintezu masnih kiselina, ili će biti izravno uključene u masne kiseline, a ne u normalnoj malonskoj kiselini. Uključivanjem ovih abnormalnih masnih kiselina u mijelin, mijelin će na kraju biti previše krhka i pojavit će se demijelinacija. Iako točni mehanizmi toga nisu sigurni, rezultat je subakutna kombinirana degeneracija središnjeg živčanog sustava i kičmene moždine. Bez obzira na razloge, poznato je da B12 uzrokuje neuropatiju, čak iu prisutnosti normalnih rezervi folne kiseline, pa se stoga anemija ne očituje.
    MTP reakcije ovisne o vitaminu B12 mogu također, putem neizravnog mehanizma, imati neurološke učinke. Za proizvodnju S-adenozilmetionina (SAMe, potrebno za metiliranje fosfolipida mijelinskog omotača), potrebna je odgovarajuća količina metionina (koja, kao folna kiselina, ako nije regenerirana od homocisteina u B12 ovisnoj reakciji, mora se dobiti iz hrane). Iako proizvodnja SAMe ne ovisi o B12, recikliranje za osiguranje odgovarajućeg podloge za njega (esencijalni amino kiselinski metionin) osigurava B12. Osim toga, SAMe je uključen u proizvodnju određenih neurotransmitera, kateholamina i metabolizma mozga. Ovi neurotransmiteri su važni za održavanje raspoloženja, što objašnjava zašto se depresija često povezuje s nedostatkom vitamina B12. Metilacija fosfolipida mijelinske ovojnice također može ovisiti o adekvatnoj količini folne kiseline koja, pak, ovisi o obradi MTP ako se ne uzima u relativno velikim količinama.

    Usisavanje i distribucija

    Fiziologija vitamina B12 kod ljudi je složeni proces, i stoga je sklon kvaru, što dovodi do nedostatka vitamina B12. Protein-vezani vitamin B12 mora biti oslobođen od proteina probavnim proteazama u želucu i tankom crijevu. Želučana kiselina oslobađa vitamin iz hrane; stoga, lijekovi koji inhibiraju antacid i kiseline (posebno inhibitori protonske pumpe) mogu suzbiti apsorpciju B12. Osim toga, neke starije osobe proizvode manje želudske kiseline, čime se povećava vjerojatnost nedostatka B12.
    B12 se uzima u obliku ne-žvakatih tableta s niskom topljivošću koja može proći kroz usta i želudac, a ne miješati sa želučanom kiselinom.
    R-proteini (kao što su haptocorrins i kobalaphilin) ​​su B12-vezani proteini koji se proizvode u žlijezdama slinovnica. Moraju pričekati otpuštanje B12 iz proteina u hrani pod djelovanjem pepsina u želucu. Zatim se B12 veže na R-proteine, sprečavajući njihovu degradaciju u kiselom okolišu želuca.
    Ovaj mehanizam izlučivanja veznog proteina izlučuje se u prethodnom probavnom koraku i ponavlja se još jednom prije apsorpcije. Sljedeći vezani protein je intrinzični faktor (IF), protein sintetiziran od parietalnih stanica želuca koji se izlučuje kao odgovor na histamin, gastrin i pentagastrin, kao i prisutnost hrane. U dvanaesniku proteazu, R-proteini se prerađuju i oslobađaju u B12, koji se zatim vežu na IF za stvaranje kompleksa (IF / B12). B12 se pridružuje IF-u da ga apsorbira, budući da receptori enterocita u ileumu tankog crijeva prepoznaju samo kompleks B12-IF, a intrinzični faktor štiti vitamin od katabolizma crijevnim bakterijama.
    Apsorpcija hranjivosti vitamina B12, dakle, zahtijeva netaknutu i funkcionalnu želuca, egzokrinu gušteraču, intrinzični faktor i tankog crijeva. Problemi s bilo kojim od ovih organa mogu izazvati nedostatak vitamina B12. Pojedinci bez intrinzičnog faktora imaju smanjenu sposobnost apsorpcije B12. Kada je perzistična anemija, nedostaje IF zbog autoimunog atrofičnog gastritisa, u kojem se stvaraju protutijela protiv parietalnih stanica. Protutijela mogu naizmjenično oblikovati i povezati se s IF, potiskujući zaštitnu funkciju B12. Zbog složenosti apsorpcije B12, gerijatrijski bolesnici, od kojih mnogi pate od subakidizma (niska kiselost želuca) zbog smanjene funkcije parietnih stanica, imaju povećan rizik od nedostatka B12. To rezultira 80-100% izlučivanjem oralno uzimanih doza s izmetom u odnosu na 30-60% ekskrecije s izmetom kod osoba s odgovarajućim IF.
    Nakon usvajanja IF / B12 kompleksa specijaliziranim iliac receptorima, prenosi se na krvotok portal. Vitamin se zatim prenosi na transkobalamin II (TC-II / B12), koji služi kao prijenosnik plazme. Nasljedni nedostaci u proizvodnji transkobalamina i njihovih receptora mogu proizvesti funkcionalne nedostatke B12 i uzrokovati megaloblastičnu anemiju kod dojenčadi, kao i abnormalnu biokemiju povezanu s B12, u nekim slučajevima čak i pri normalnim razinama B12 u krvi. Da bi vitamin služio unutar stanica, TC-II / B12 kompleks mora vezati na receptore stanica i endocitozu. Transkobalamin II se raspada u lizosomu, a slobodni B12 konačno se oslobađa u citoplazmu, gdje se može uz pomoć određenih staničnih enzima pretvoriti u odgovarajući koenzim.
    Važno je napomenuti da studije intestinalne apsorpcije B12 primjećuju da je gornja granica za jednu dozu, pod normalnim uvjetima, oko 1,5 μg: "Istraživanja normalnih ljudi pokazala su da se oko 1,5 μg tvari apsorbira u jednoj dozi u rasponu od 5 do 50 mcg primijenjeno usta. U sličnoj studiji, Svendsead et al. izjavio je da je prosječni maksimum apsorpcije 1,6 μg. "
    Ukupna količina vitamina B12 u tijelu je oko 2-5 mg za odrasle. Oko 50% ih je pohranjeno u jetri. Otprilike 0,1% toga izgubljeno je dnevno kada se izlučuje u crijevu, budući da nisu sve ove sekrecije apsorbirane. Bile je glavni oblik izlučivanja B12, međutim većina B12 izlučenih u žuči reciklira se kroz enterohepatsku cirkulaciju. Višak B12 se obično izlučuje u urinu. Zbog iznimno učinkovite cirkulacije jetre B12, jetra može pohraniti zalihe vitamina B12, što bi bilo dovoljno za nekoliko godina. Stoga, nedostatak hrane ovog vitamina iznimno je rijedak. Koliko brzo se razine B12 mijenjaju ovisi o ravnoteži između količine vitamina B12 koja dobiva od hrane, količine vitamina i koliko se apsorbira. B12 nedostatak može se pojaviti tijekom godine, ako su njegove početne rezerve nedovoljne ili ako su genetski čimbenici nepovoljni, a ne manifestiraju se desetljećima. U dojenčadi, nedostatak B12 može se dogoditi puno brže.

    Povijest otkrića vitamina B12

    Nedostatak vitamina B12 je uzrok maligne anemije, koji je u vrijeme njegovog opisa u medicini bio smrtonosna bolest nepoznatog podrijetla. Metode za liječenje ove bolesti i vitamina B12 otkrivene su slučajno. George Whipple je napravio pokuse na psima, izazivajući razvoj anemije kod pasa, uzrokujući im da krvare, a potom ih hrane raznovrsnom hranom kako bi utvrdili koja hrana doprinosi njihovom brzom oporavku. U tom je procesu otkriveno da jedenje velikih količina jetre brže liječi anemiju uzrokovanu gubitkom krvi. Stoga je sugerirao da uzimanje jetre s hranom može biti sredstvo liječenja maligne anemije. Napravio je još nekoliko eksperimenata, od kojih je neki uspjeh prijavljen 1920-ih.
    Nakon provođenja niza rigoroznih kliničkih studija, George Richards Minot i William Murphy djelomično su izolirali tvari u jetri, što je omogućilo liječenje anemije kod pasa i utvrdilo da je ta tvar željezo. Također su otkrili da potpuno različite jetrene tvari koje mogu liječiti zloćudnu anemiju kod ljudi nisu imale utjecaja na pse pod korištenim uvjetima. Kao rezultat ove slučajnosti pronađen je specifičan čimbenik u liječenju maligne anemije sadržane u soku jetre. Mino i Murphy prijavili su ove pokuse 1926. godine. Ovo je bio prvi pravi napredak u proučavanju ove bolesti. Unatoč ovom otkriću, već nekoliko godina pacijenti su i dalje trebali jesti velike količine sirove jetre ili piti značajne količine sokova jetre.
    1928. godine kemičar Edwin Cohn pripremio je ekstrakt jetre, 50 do 100 puta jači od prirodnih proizvoda jetre. Ekstrakt je bio prvi način liječenja bolesti. Za svoj početni rad, pokazujući način rada, Whipple, Mino i Murphy dijele Nobelovu nagradu u fiziologiji i medicini iz 1934.
    Ovi događaji, zauzvrat, u konačnici su doveli do otkrića u soku jetre vitamina B12, topivog vitamina. Godine 1947. Mary Shaw Shorb (kao dio zajedničkog projekta Folkers i Merck), tijekom rada na Odjelu za perad na Sveučilištu Maryland, stekla je 400 dolara za razvoj takozvane "LLD analize" za B12. LLD je Lactobacilis Lactis Dorner, bakterijski soj koji zahtijeva "LLD faktor" za rast, koji je u konačnici definiran kao vitamin B12. Schorb i njegovi kolege koristili LLD testa za brzu faktor ekstrakcije anti-opasan ekstraktima anemije jetre, i na taj način, čisto B12 je izoliran 1948. godine, uz sudjelovanje kemičara Schorb, KA folkers u Sjedinjenim Državama i Alexander R. Todd iz Velike Britanije. Za ovo otkriće, Mary Shorb i Karl Folkers 1949. primili su nagradu Mead Johnson iz Američkog društva za prehrambene znanosti.
    Kemijska struktura molekule odredila je 1956. Dorothy Crowfoot Hodgkin i njezin tim, temeljeni na kristalografskim podacima. Na kraju, u 1950-ih, razvijene su metode za dobivanje vitamina u velikim količinama od bakterijskih kultura što je dovelo do pojave modernih oblika liječenja ove bolesti.

    farmakologija

    distribucija

    Vitamin B12 se transportira u krvi nosećim proteinima nazvanim transkobalamin, približno 80% B12 se prevozi u neaktivni oblik koji se zove haptocorrin, a ostatak se transportira u aktivnom obliku i poznat je kao transkobalamin II. 22) Transkobalamin II, povezan s B12, naziva se CTC (holotranskobalamin) i aktivno opskrbljuje B12 stanicama. 23) Jedan od razloga zašto je nemoguće procijeniti nedostatak B12 u koncentraciji vitamina u plazmi je da kada postoji nedostatak u haptocorrinu, nema ozbiljnih kliničkih oštećenja, jer nije prebačen u stanice, a drugi, aktivni dio, važan je marker za nedostatak B12 ona je ona koja prevozi B12 u stanice i zove se CTC (zbog čega je CTC biomarker nedostatka B12). Vitamin B12 se transportira u krvi neaktivnim (haptocorrin) i aktivnim (transcobalamin II) transporterima. Fluktuacije prvog transportera mogu promijeniti plazma pokazatelje B12, bez utjecaja na ukupni status B12 (budući da B12 ne ulazi u stanice), a oscilacije drugog mogu dovesti do kršenja statusa vitamina. Postoji i treći nosač B12 - Casla unutarnji čimbenik koji pomaže B12 proći kroz crijevni zid. I veliki, B12 veže haptocorrin u želucu, te djelovanjem proteaza u crijevu pankeraticheskih tome se oslobađa iz haptocorrin i veže se intrinzična faktora, a B12 kompleks prenosi na aktivnom transportne trake, naznačen time, da nakon izlaska iz unutarnjeg faktora, bez kobalamin je vezan za transcobalamin II. 24) Intrinzični faktor posreduje apsorpciju B12. jer molekula B12 je dovoljno velika, potrebna je nosač za ulazak u stanice [Wuerges J, et al. Strukturna osnova za transport vitamina B12 sisavaca transcobalaminom. Proc Natl Acad Sci U.S.A. (2006)]

    neurologija

    Vitamin B12 i depresija

    Uočeno je da kod ljudi s depresijom razina B12 smanjuje za 17-31%, a razina folata za 15-38% u odnosu na kontrolnu skupinu, a smanjenje tih vitamina prethodi povećanju razina homocisteina u plazmi. 26) Zanimljivo je da je B12 povezan s depresivno-melankoličnim simptomima, ali nije pronađena povezanost s ne-melankolijskim simptomima depresije (isti je odnos u folati, iako slabiji). Barem jedna studija ukazuje da smanjena koncentracija u plazmi od B12 (17% na srednevyrazhennoy depresije i 27% kada je izražen) je prekursor depresije, usprkos činjenici da je folatni i homocisteina u rasponu normalnih vrijednosti, a druga studija pokazuje da je korelacija odnos između depresije i B12, što podrazumijeva vodeću ulogu 27) B12 u razvoju ovog stanja. Istraživanje o liječenju depresije pokazalo je da su početne koncentracije B12 u serumu prethodnica pozitivnom ishodu bolesti. 28) Razina B12 nedostatka i folata kod osoba s depresijom je izraženija u odnosu na osobe koje nemaju depresiju, iako to možda nije sasvim pošteno za sve osobe koje pate od depresije. Dok je folat i homocistein međusobno povezani (to jest, u procesu metiliranja), B12 je neovisniji faktor.

    uvreda

    Ljudi koji su pretrpjeli lacunarni moždani udar i pate od depresije i koji imaju simptome patoloških umora, među skupinama s visokim rizikom za nedostatak B12. Istraživanje o korištenju 1000 μg B12 (hidroksikobalamina) tijekom tri mjeseca, provedeno na 14 osoba koje su imale lacunarni moždani udar, dale su sljedeće rezultate: verbalno osposobljavanje takvih bolesnika poboljšalo se, ali nije postignut nikakav učinak na depresiju ili umor. 29)

    Kardiovaskularne bolesti

    homocistein

    Homocistein je mala molekula koja se feromira u metionin (30) kroz B12-ovisni enzim, a kada koncentracija B12 padne ispod optimalnog (dakle, enzim se ne aktivira), povećava se koncentracija homocisteina. Dodavanje B12 u volumenu od 100-500 μg korelira s smanjenjem koncentracije homocisteina, dok 10 ug nema učinka, unatoč činjenici da su mnoge studije koje su koristile B-kompleks u kombinaciji s B12 primijenile doze manje od 10 μg. 31)

    Upala i imunologija

    virusologija

    Utvrđeno je da je jetra rezervoar B12, a mnoge bolesti jetre popraćene su smanjenjem koncentracije B12, što može izbjeći dijagnostičku kontrolu, budući da koncentracija B12 32) u jetri nije povezana s koncentracijom u plazmi. Također, vitamin B12 ima ulogu u replikaciji virusa hepatitisa C (inhibira translaciju na unutarnjoj površini ribosoma bez učinka ovisnog o koncentraciji na mehanizam koji ovisi o kapi 33)) i pretpostavlja se da ima zaštitna svojstva. U bolesnika s hepatitisom C koji su primili standardnu ​​terapiju (pegilirani interferon a, c ribaverinom) ili isti tretman, ali s dodatkom B12 (5000mkg intramuskularno svaka četiri tjedna) tijekom 48 tjedana, opaženo sljedeće učinke: skupini koja je primila B12 pokazali su veće rezultate rano (21%) i trajno (34%) virusni odgovor. Visoke doze B12 mogu nekako imati zaštitni učinak protiv hepatitisa C kod osoba koje su već zaražene, a B12 može smanjiti virusnu replikaciju mehanizmom ovisnim o dozi (smatra se samo hepatitis C virus). U istom istraživanju, uzimajući u obzir virus hepatitisa C i učinak inhibicije njegove replikacije, razmotreni su virusi svinjske gripe i encefalomijelitis, koji B12 nije imao učinka. Vjerojatno je da B12 djeluje protiv hepatitisa C, ali ne i drugih virusa.

    Vitamin B12 i trudnoća

    potomstvo

    Dijeta koja sadrži veliku količinu B12 u trudnica u posljednjih šest mjeseci trudnoće povezana je s smanjenjem rizika od razvoja akutne limfoblastične leukemije kod djece i također ima nešto veći zaštitni učinak na žene koje su konzumirale alkohol tijekom trudnoće. 34)

    Interakcije nutrijenta

    folna kiselina

    Folna kiselina se najčešće koristi s B12, otkad visoke doze folne kiseline može prikriti simptome anemije simptoma uzrokovanih nedostatkom B12 35), koji može pogoršati samo manifestacije makrocitnu anemija, 36), a ne povećavaju rizik od kognitivnih poremećaja povezanih s nedostatkom vitamina B12. Na temelju gore navedenog, dodatak B12 se koristi za smanjenje rizika od nedijagnosticirane anemije s nedostatkom B12. Korištenje folne kiseline može maskirati manifestacije anemije deficijencije B12 pa se najčešće uzimaju zajedno, ne zato što rade zajedno, već samo da se smanji rizik od nedijagnosticirane makrocitne anemije povezane s nedostatkom B12. Dodavanje B12 u dozama do 500 ug ne utječe na koncentraciju folata u plazmi.

    Sigurnost i toksikologija

    Cjelokupni

    Visoke koncentracije serumskog B12 (giperkobalaminemiya smatra 950-709 pmol / L) uzroka stanja, kao što su kronične mijeloične leukemije, leukemije protomielotsitnaya, a također politsetemiya hipereozinofilni sindrom, koji je povezan s povećanom proizvodnjom haptocorrin (inaktivnog transportera). Te su bolesti vrlo opasne i zahtijevaju hitnu dijagnozu. Postoje nuspojave nekih ozbiljnih stanja koja povećavaju koncentraciju B12 u plazmi, ali se vjeruje da B12 sama nema nikakve veze s njom.

    Proizvodi koji sadrže vitamin B12

    Konačno, životinje moraju primati vitamin B12, izravno ili neizravno, od bakterija, a ove bakterije mogu živjeti u crijevnom dijelu koji je najudaljeniji od dijela gdje se B12 apsorbira. Dakle, ožiljak biljojeda B12 mora biti ili iz bakterija, ili (u prisutnosti fermentacije biljnog materijala u crijevima) kao rezultat recirkulacije izmeta.
    Vitamin B12 se nalazi u većini namirnica životinjskog podrijetla, uključujući ribu i školjke, meso (osobito jetra), perad, jaja, mlijeko i mliječne proizvode. Međutim, kapacitet vezanja žumanjka i proteina značajno se smanjuje nakon toplinske obrade. NIH (National Institutes of Health) navodi niz izvora hrane za životinje vitamina B12.
    Izvori životinja vitamina B12:
    Goveđi, ukrasni i nusproizvodi, jetra, kuhana, pržena: 83,1 mcg vitamina B12 / 100 g
    Turska, sve klase, bjelančevine, kuhane, kuhane, masne mrlje: 33.2
    Kobasica od svinjskog mesa Brunswick: 20.1
    Sirove Pacific Oysters: 16.0
    Kuhani Kamčatski rakovi: 11.5
    Sirove konobe: 11.3
    Pileće jabuke kuhane na polaganom vatri: 9.4
    Sir: 3.3
    Govedina (sirovi filet): 1.15
    Jaja (sirovo, koko kokošje jaja): 0.89
    Cijelo kravlje mlijeko: 0.45
    Sirovo pileće grudi: 0.20
    Osim određene fermentirane hrane, pronađeno je samo nekoliko izvora hrane životinjskog podrijetla koji nisu biološki životinjski, a niti jedan od njih nije bio testiran na ljudima.
    Neki proizvođači Kombucha, kao što je GT Kombucha, ukazuju na vitamin B12 kao jedan od sastojaka u svom proizvodu. Jedan od tih proizvođača čak kaže da jedan paket njihovog proizvoda sadrži 20% dnevnog zahtjeva vitamina B12, što Kombuchu čini potencijalno "visokim" izvorom hrane B12. Budući da je Kombucha nastao kao posljedica simbioze kvasca i bakterija, mogućnost da sadrži B12 ne proturječi dostupnim podacima. Međutim, do sada nisu objavljene znanstvene studije koje potvrđuju ovu činjenicu, kao i činjenicu da je B12 u Kombuchi biološki aktivan B12.
    Otkriveno je da je japanski fermentirani crni čaj, poznat kao "batabata-cha", koji sadrži biološki aktivni B12. Za razliku od gljiva od čaja, koja se proizvodi fermentiranjem gotovog čaja, batabata-cha se fermentira u stanju čajnog lišća.
    Kao izvor vitamina B12 predložen je Chlorella, slatkovodna jednostanična alga, ali ova činjenica nije dokazana u životinjskom testu. Smatra se da alge kupuju B12 kroz simbiozu s heterotrofnim bakterijama, u kojima bakterije opskrbljuju B12 u zamjenu za fiksni ugljik. Spirulina i sušeni Asakusy-nori (Porphyra Tenera) uglavnom sadrže pseudovitamin B12 umjesto biološki aktivnih oblika B12. Dok Asakusy-nori (Porphyra Tenera), u svom suhom obliku, sadrži uglavnom pseudovitamin B12, svježe alge, kako se izvješćuje, uglavnom sadrže biološki aktivne oblike B12, ali čak iu svježem obliku, vitaminska aktivnost nije testirana u analizi životinjskih enzima.
    Jedna skupina istraživača je izvijestila da svježa crvena alga, poznata kao Susabi-nori (Porphyra yezoensis), ima B12 aktivnost u modelu štakora, što implicira da će izvor biti aktivan iu ljudskom tijelu. Ti rezultati nisu potvrđeni.
    Hrana obogaćena B12 također su izvori vitamina, iako se ne mogu smatrati istinskim izvorima hrane vitamina B12, budući da je taj vitamin dodan u obliku dodataka iz komercijalnih izvora bakterijske proizvodnje, kao što je cijanokobalamin. Primjeri proizvoda obogaćenih s B12 uključuju žitarice, obogaćene soje, obogaćene energetske šipke i utvrđeni prehrambeni kvasac. Veganski društvo Velike Britanije, Povjerenstvo vegetarijanskih resursa i Odbor za liječnike odgovornog medicinskog područja, posebice, opovrgavaju da su izvori hrane za životinje bez životinja vitamina B12 pouzdani i preporučuju da svi vegani koji ne uzimaju dodatke prehrani jedu hranu bogatu vitaminom B12. Nisu svi od njih mogu imati naznačenu aktivnost vitamina. B12 dodatci dodani pićima, kao što je objavljeno u jednoj studiji, sadrže različite razine pseudovitamina-B12. U jednom je izvješću objavljeno da su B12 analozi prisutni u različitim količinama u nekim multivitaminima.
    Postoje i nekonvencionalni prirodni izvori vitamina B12, ali njihova uporaba kao izvora hrane vitamina B12 vrlo je upitna. Na primjer, B12 ostatci bakterija prisutni u tlu mogu se nalaziti na biljkama koje se uzgajaju u tlu i nisu podvrgnute temeljitom postupku čišćenja. B12 se također može naći u jezerima ako voda nije propisno sanirana. Neki insekti, kao što su termiti, sadrže B12, koji proizvodi bakterija njihovih crijeva, u smislu sličnom preživača. Sam ljudski crijevo može sadržavati bakterije koje proizvode b12 u tankom crijevu, ali nije jasno hoće li se dovoljno vitamina proizvesti na ovaj način kako bi se zadovoljile prehrambene potrebe.

    Doplate vitamina B12

    Injektibilni hidroksikobalamin (1000 ug / ml) predstavlja svijetlo crvenu otopinu hidroksikobalamina koja se isporučuje u 30 ml višedozne smeđe staklene bočice pakirane u papirnate kutije.
    Vitamin B12 isporučuje se kao dodatak mnogim hranama, a dostupan je i kao tablete s vitaminima, uključujući multivitamine. Zdravi ljudi mogu uzimati vitamin B12 kao tekući, transdermalni flaster, nazalni sprej ili injekciju, dostupan je pojedinačno ili u kombinaciji s drugim dodatkom. B12 se često nalazi kao sastojak energetskih napitaka i energetskih napitaka koji sadrže u pravilu nekoliko minimalnih preporučenih dnevnih unosa vitamina B12. Dodatak vitamina B12 djelotvoran je u sprečavanju njenog nedostatka, osobito među vegetarijancima, i često ih se prodaje kao dodatak mršavljenja. Međutim, ne postoje znanstvene studije koje pokazuju učinkovitost B12 u smanjenju težine.
    Cijanokobalamin se prevede u svoj aktivni oblik, prvi hidroksokobalamin, a zatim na metilkobalamin i adenozilkobalamin u jetri.
    Sublingvalna metoda primjene, u kojoj se B12 apsorbira izravno ispod jezika, nije dokazala njegovu nužnost ili korisnost, iako je broj tableta, pilula, pa čak i bombona dostupnih na tržištu namijenjen sublingvalnoj uporabi. Tijekom studije iz 2003 nije bilo značajnih razlika u razinama krvi u serumu kada se oralno ili sublingvalno upotrebljavaju 0,5 mg kobalamina. Sublingvalne metode su učinkovite samo pri uzimanju visokih doza (0,5 mg). Kao što je dolje navedeno, takve vrlo visoke oralne doze B12 mogu biti učinkovite kao liječenje, čak i ako se želučana atrofija (perniciozna anemija) ometa apsorpcijom u probavnom traktu.
    Ponekad, ako je probavna apsorpcija oslabljena, upotrebljavaju se injekcije i zakrpe, no postoje dokazi da takva metoda primjene nije potrebna uz dostupnost suvremenih oralnih dodataka visokih performansi (na primjer od 0,5 do 1 mg ili više). Čak i perniciozna anemija može se liječiti isključivo oralnom rutom. Ovi dodatci sadrže tako velike doze vitamina da se 1 do 5% visokih oralnih doza slobodnog kristalnog B12 apsorbira duž cijelog crijeva pasivnom difuzijom.
    Međutim, ako pacijent ima kongenitalne abnormalnosti u putu metiltransferacije (kobalamin C, u kombinaciji s metilmalonskom kiselinom i homocistinurija), potrebno je liječenje intravenoznom, intramuskularnom ili transdermalnom primjenom hidroksokobalamina B12.

    Non-cijano oblik vitamina B12 kao dodatak

    Posljednjih godina postalo je dostupno sublingvalno metilkobalamin u dozama od 1 mg. Takve tablete imaju veću biodostupnost od starijih generacija cijanokobalamina. Cianid nije dostupan s metilkobalaminom, iako je količina cijanida (2% masenog udjela ili 20 ug cijanida po 1 mg cijanokobalamina) mnogo manja nego u mnogim prirodnim proizvodima. Sigurnost cijanokobalamina ne uzrokuje ozbiljne probleme.

    dostupnost:

    Vitamin B12 (cijanokobalamin) blagotvorno djeluje na ljudsko zdravlje. Potiče apsorpciju hrane, štiti od moždanog udara i infarkta miokarda, uravnotežuje živčani sustav i pomaže ublažavanju astme, burzitisa, depresije, hipotenzije, multiple skleroze i raznih mentalnih bolesti.
    Kupite vitamin B12 može biti ljekarna, kao i naručiti online.

  • Pročitajte Više O Prednostima Proizvoda

    Antibakterijski lijekovi u hrani

    Antibiotici su postali spas od mnogih opasnih infekcija, ne samo za ljude, već i za životinje. Ali ponekad ih koristimo u neznanju uz hranu, ali na takvom "prijemu nema koristi.

    Opširnije

    Masne kiseline koja je njihova uloga i važnost

    Sve više kupci vole prirodne proizvode. Pravilna prehrana i zdrava hrana podupiru i poboljšavaju zdravlje, potiču gubitak težine. Mnogi ljudi vjeruju da bi se mršaviti trebalo isključiti iz prehrane masti.

    Opširnije

    poxudeem.ru Vaš osobni asistent na putu prema skladu

    Mac (Papáver)Glikemijski indeks (GI) - 35.Kalorije - 525 kcal.Herbaceous biljka, zajednički u umjerenim i suptropskim zonama, uključujući Rusiju, Kavkazu i regije Srednje Azije, Kine, Indije, Afganistana itd.

    Opširnije